Опасное осложнение при использовании опиоидов. Отравление морфином и другими опиатами, лечение

Опиаты – это опий, который получают из молочка маковых капсул или синтезированные из него вещества – леваметадон, героин, морфин. Водные растворы данных веществ применяются в качестве лекарственного материала. Данные вещества могут являться довольно опасными, поскольку при их неконтролируемом употреблении возникает выраженная эйфория и патологическая зависимость. Данные препараты являются одними из наиболее распространенных наркотиков, которые приводят к психической и физической зависимости.

При развитии патологического пристрастия к препаратам группы опиатов доза данных веществ постоянно увеличивается, что ведет к аккумуляции их в организме. В итоге, передозировка приводит к отравлению, одним из главных симптомов которого является паралич дыхания.

Симптомы

Острое отравление:

бледность, эйфория;

рвота, тошнота;

сужение зрачков;

расширение зрачков;

нарушение деятельности кровеносной системы и сердца;

угнетение дыхания;

Хроническое отравление опиатами:

нарушение сознания;

нарушение мочеиспускания;

При интоксикации организма опиатами моментально возникает сильная тошнота, с упорной рвотой, сужение зрачков, кожа бледнеет и затем приобретает синюшный оттенок. Появляется поверхностное дыхание и нитевидный пульс. Далее развивается угнетение дыхания, нарушение работы кровеносной системы и сердца, расширение зрачков и наступает кома.

Существует только одна причина развития отравления наркотическими веществами – это передозировка. В таком случае наркотики действуют благодаря опиоидным рецепторам – специфические нервные окончания нейронов мозга. Когда опиоиды присоединяются к данным рецепторам, нарушаются все функции нервной системы, что объясняет болеутоляющее действие данных веществ.

Первая помощь

При развитии тяжелой степени интоксикации производными опия основной задачей является обеспечение искусственной вентиляции легких больного, для предупреждения нарушений, которые могут быть спровоцированы дыхательным параличом. Существует также и антидот при отравлении данным веществами – «Налоксон», действие которого направлено на вытеснение токсинов из упомянутых выше рецепторов. Если наркотики принимались перорально, нужно выполнить промывание желудка и катетеризацию мочевого пузыря.

При передозировке наркотическими препаратами предпринять что-либо самостоятельно довольно сложно, при этом нередко и уже слишком поздно. При определении первых признаков отравления нужно сразу вызывать скорую помощь.

В большинстве случаев передозировка наркотическим препаратами является результатом патологической зависимости от них. Поэтому при появлении первых признаков пристрастия нужно сразу обратиться к наркологу. Отравления опиатами в большинстве случаев свидетельствуют о наличии у человека зависимости.

После того как врач устранит опасные для жизни симптомы отравления, и состояние больного улучшится, больного направляют на лечение к наркологу.

Как избежать отравления опиатами?

В первую очередь, нужно избавиться от наркотической зависимости. В этом деле главное, чтобы человек вовремя осознал всю степень опасности, которая ему грозит, и вовремя пришел к врачу. Ниже представлены основные стадии наркомании:

патологическое влечение к употреблению наркотиков и их приобретению любой ценой;

возникновение потребности в постоянном увеличении дозы;

развитие психической и физической зависимости;

полная деградация личности.

Опиаты находят свое применение в лечении приступов острой и продолжительной боли. Рассмотрим, почему происходит отравление опиатами, его симптомы, способы оказания первой помощи при таких состояниях.

Что такое опиаты?

Опиаты, или опиоиды - это медицинские препараты, применяющиеся главным образом для купирования приступов боли. Они имеют наркотическое действие и при неправильном применении способны вызвать у человека зависимость. Передозировка опиатами вызывает отравление с высоким риском летального исхода.

К такой группе лекарственных препаратов принято относить алкалоиды морфин и кодеин и их аналоги. Их получают из мака. Все эти препараты связываются в организме с опиатными рецепторами, благодаря чему проявляется их специфическое действие.

Эти лекарства способны стимулировать центральную нервную систему. Токсическая доза варьируется в широких пределах, поэтому отравление опиоидами может произойти, даже если соблюдается их дозировка. Каждый организм имеет ту или иную индивидуальную чувствительность к таким веществам. Вот почему отравление опиатами очень распространено.

Как действуют на организм?

Опиаты обладают избирательным психотропным, нейротропным, угнетающим действием. Существует несколько типов рецепторов, которые воспринимают опиоиды:

1. Мю-рецепторы - не имеют избирательного восприятия наркотических веществ.
2. Каппа-рецепторы - при их стимуляции возникает обезболивающий эффект.
3. Дельта-рецепторы.
4. ОР-4 рецепторы - участвуют в формировании выраженного обезболивающего эффекта.
5. Сигма-рецепторы.

Каждый из видов опиатных рецепторов сопрягаются с разными системами организма и оказывают специфическое воздействие на те или иные органы.

Через несколько секунд после введения этих веществ в организм появляется незамедлительный эффект. Он проявляется, прежде всего, в ощущении тепла в области поясницы, живота. Наблюдаются такие симптомы:

• сужение зрачков;
• гиперемия лица;
• сухость в области рта;
• зуд в области подбородка и носа;
• изменения психической активности: человек словно «прозревает», все происходящее вокруг для него не имеет никакого значения, он сосредотачивается на своих ощущениях.

Спустя несколько минут у человека, принявшего опиаты, возникает ощущение приятной истомы, растекающейся по всему телу. Его конечности постепенно тяжелеют, он становится практически неподвижным. В этой фазе у человека появляются фантазии, иногда галлюцинации и бред. Продолжительность такой фазы - около трех часов.

Далее пациента одолевает сон, который, впрочем, является прерывистым. Его длительность - не больше 4 часов. После него у некоторых лиц может наблюдаться головная боль, тревога, тоскливое состояние, дрожание рук. Через несколько часов эти признаки проходят.

Причины интоксикации

Отравление опиатами происходит из-за преднамеренного или случайного их употребления, а также при попытке самоубийства. Бывают случаи интоксикации детей: она может быть, если родители ненадлежащим образом следят за ребенком, не прячут лекарственные средства в местах, недоступных для него.

Отравления у взрослых бывают и в случае премедикации, а также если у них наблюдается хронический болевой синдром, сочетающийся с расстройствами деятельности печени и почек. Иногда болюсное введение опиатов вызывает интоксикацию при повышенной чувствительности человеческого организма к таким лекарствам.

Передозировка такими препаратами возможна у токсикоманов в связи с вариабельностью дозировок опиатов. У многих из них возможна потеря толерантности после перерыва в употреблении.

Провоцирующие факторы развития интоксикации опиатами - раннее начало инъекционного введения, женский пол, избыточное употребление алкогольных напитков. Часто регистрируются групповые отравления наркотическими веществами.

Наконец, острое отравление опиатами возможно и при патологическом пристрастии к таким наркотикам. Нередко зависимый человек повышает дозировку такого препарата до такой границы, когда развивается опасная для жизни передозировка.

Как проявляется отравление?

Признаки отравления опиатами могут проявляться при любом способе введения в организм этих средств. Если у человека произошло отравление опиатами, симптомы его могут быть такими:

1. Нарушение сознания.
2. Кома.
3. Сужение зрачков (причем оно может быть вне зависимости от дозировки).
4. Цианоз.
5. Токсическое поражение мозга.
6. Дыхание по типу Чейна-Стокса.
7. Отек мозга.
8. Мидриаз.
9. Пневмония.
10. Недостаточность сердечной деятельности.
11. Судороги.
12. Кислородное голодание миокарда.
13. Скачки температуры тела.
14. Рвота (причем она может быть даже в бессознательном состоянии).
15. Олигурия.

На ранних стадиях развития опиоидными веществами возникает ощущение эйфории. Она проявляется из-за стимуляции дофаминовых рецепторов. Подобным действием обладают все подобные наркотические препараты.

Опасностью при отравлении опиатами является развитие опасных осложнений. Так, у человека могут развиваться такие явления:

• постаноксическая энцефалопатия;
• парезы, параличи, полинейропатии;
• аффективные состояния;
• пневмония - аспирационная и ингаляционная;
• острое поражение почек.

У пациента может формироваться опийная абстиненция. Кроме того, систематическое употребление опиоидов приводит к развитию наркомании. Это опаснейшее заболевание проходит в своем развитии 4 последовательных стадии:

1. Выраженная тяга к употреблению наркотического вещества, стремление приобрести их за любую цену.
2. Развитие потребности в употреблении данного продукта и повышении дозировки препарата.
3. Возникновение стойкой физической и психологической зависимости от опиатов.
4. Стойкая деградация личности человека.

Эти стадии будут сменять друг друга, пока страдающий от наркотической зависимости не начнет лечение.

Стадии острого отравления

Всего различают 4 стадии острого отравления опиатами. На первой стадии развития патологии больные заторможены, сонливы и оглушены. Неврологические симптомы на этой стадии такие:

• значительное уменьшение зрачков;
• нистагм;
• птоз;
• пониженный тонус мышц.

В течение второй стадии отравления у человека развивается кома. Понижается артериальное давление, реакция на боль отсутствует.

На третьей стадии у больного развивается глубокая кома. Появляются:

1. Брадипноэ.
2. Отек мозга.
3. Прерывистое дыхание.

Если на этой стадии не была оказана первая помощь при передозировке опиатами, то у него может наступить смерть.

На четвертой стадии происходит выход из комы. У пациента возобновляется дыхание, постепенно возвращается дыхание.

Признаки абстинентного синдрома

Клинические проявления абстинентного синдрома зависят от степени формирования и длительности употребления наркотиков. Выраженность абстинентного синдрома зависит и от длительности лишения человека этого опасного вещества.

Первая фаза абстинентного синдрома характеризуется такими проявлениями:

• неудержимое влечение к наркотическому веществу;
• резкая напряженность и неудовлетворенность;
• зевота;
• выраженное слезотечение;
• развитие так называемой гусиной кожи;
• выраженное снижение аппетита.

В дальнейшем абститентный синдром проявляется более выражено:

1. Озноб, который сменяется ощущением жара.
2. Резкие приступы потливости, жара.
3. Гусиная кожа.
4. Неудобство и дискомфорт в ногах.
5. Судороги.

Пострадавшие ощущают боль; они не могут находить себе места, крутятся в постели. Больные становятся злобными, у них развивается депрессия. Влечение к наркотику еще больше усиливается.

На третьей фазе развития абстинентного синдрома у человека начинается резкая и выраженная боль в мышцах. Появляется понос, иногда его частота может увеличиваться до 10 и даже 15 раз в день. На фоне поноса возникают тенезмы. Давление повышается, возникает тахикардия, у некоторых людей может развиваться повышенное содержание сахара в крови.

Как диагностируется отравление?

Необходима дифференциальная диагностика. По клиническим проявлениям картина отравления сходна с гипогликемией, нарушениями метаболизма, кислородным голоданием, гипотермией, интоксикацией бензодиазепином. Для дифференциальной диагностики показано лабораторное исследование крови. Проведение лабораторной диагностики позволяет определить опиаты даже после того, как их действие окончится.

Определение наличия опиатов в крови возможно путем назначения жидкостной хроматографии. Морфин можно обнаружить в крови в течение 2 суток, кодеин - в течение 3 суток.

Решающее значение для диагностики отравления имеет анализ клинической картины. Анализируются проявления интоксикации до введения антидота и после него. Такая диагностика является очень важной для проведения качественного и высокоэффективного лечения опийной интоксикации. Целесообразно обнаружить признаки компрессии мягких тканей организма (например, изменение объема и размера конечности).

В случае летального исхода назначается субмедицинское обследование.

Особенности лечения

При обнаружении больного с явными признаками опиатного отравления категорически запрещается предпринимать какие угодно меры. Первая помощь при отравлении должна предоставляться только опытным врачом. Запрещено давать алкоголь, кофе и любые другие средства, воздействующие на центральную нервную систему.

Главная задача врача, оказывающего помощь при опийной интоксикации - это обеспечение нормальной дыхательной функции человека. Для этого может потребоваться перевод пациента на искусственную вентиляцию легких. При пероральном применении может использоваться экстренная катетеризация мочевого.

При остром отравлении опиатами необходима неотложная помощь. Противоядием является гидрохлорид налоксона. Это чистый антагонист опиатов, опиоидов. Этот антидот не оказывает своего эффекта при условии угнетения дыхания. Налоксон диагностируется для передозировки этим веществом.

Этот антидот имеет короткий срок действия - не больше 45 минут. В ходе лечения НВДО все время наблюдать за отравившимся, чтобы не допустить возобновления симптомов морфинизации. Если антагонист опиатов ввести внутримышечно, то можно рассчитывать на более продолжительный эффект.

Показана искусственная вентиляция легких при помощи мешка Амбу. В тяжелых случаях показана интубация трахем. Дополнительно вводятся такие препараты:

• глюкоза;
• Мексидол;
• Пиридоксина гидрохлорид;
• ноотропные препараты;
• Тиамида бромида;
• антибиотикотерапия;
• назначение глюкокортикостероидных препаратов.

При позиционной компрессии назначаются плазмаферез, гемодиафильтрация, гемодиализ. Показано согревание пациента.

Видео: базисная фармакология опиоидных анальгетиков.

Для интенсивной дезинтоксикации применяют метод форсированного диуреза, промывание желудка. При проведении первой помощи нужно соблюдать меры предосторожности, чтобы исключить риск заражения вирусом иммунодефицита человека.

В качестве начальной дозы терапии вводят 0,42 г Налоксона в/в. Действие его продолжается недолгое время, поэтому необходима постоянная поддерживающая терапия. С помощью антидотов можно предотвратить развитие коматозного состояния.

Физиотерапия при отравлении состоит в активном промывании желудка, применение веществ, способных связывать сильнодействующие яды.

Опиаты при правильном применении являются безопасными в использовании. Побочные эффекты возникают при передозировке и слишком частом употреблении опиатов и кодеина. При появлении первых признаков интоксикации опиатами запрещается самолечения.

При систематическом употреблении наркотических веществ у человека развивается выраженная наркотическая зависимость. Лечить ее надо как можно раньше во избежание полной деградации человеческой личности.

Опиаты широко применяются в медицине для лечения острой и хро­нической боли. Созданы различные лекарственные формы для любого пути введения.

Опиатами называют природные алкалоиды, полученные из опийного мака: морфин, кодеин и, в некоторой степе­ни, тебаин и носкапин. Термин «опиоиды» используется для обозначе­ния широкого спектра веществ, связывающихся с опиатными рецеп­торами и обладающих сходным действием с опиатами. Полусинтетические опиоиды (героин, оксикодон) были созданы путем химической модификации опиатов. Синтетические опиоиды - это химические ве­щества, не имеющие отношения к опиатам, но способные связываться с опиатными рецепторами и оказывать сходное действие. Термин «нар­котики» первоначально относился к веществам, обладающим снотвор­ным действием, и в основном к опиоидам. В настоящее время наркоти­ками часто называют любые запрещенные к свободному применению психоактивные вещества.

Фармакодинамика

Типы опиатных рецепторов

Существует несколько типов опиатных рецепторов, каждый из них включает несколько подтипов. Активация разных рецепторов при­водит к разным эффектам.

Мю-рецепторы

Почти все известные эндогенные опиоиды связываются с мю-рецепторами, но при этом действуют и на другие рецепторы. Известны два под­типа мю-рецепторов, однако этот факт не имеет клинического значения в связи с отсутствием достаточно избирательных в отноше­нии того или иного подтипа препаратов.

Каппа-рецепторы

Каппа-рецепторы находятся в спинном мозге выс­ших позвоночных, а также в антиноцицептивных центрах головного мозга и черной субстанции. При их стимуляции развиваются обезбо­ливание на уровне спинного мозга, миоз и полиурия (за счет угнетения выработки АДГ). В отличие от эффектов стимуляции мю-рецепторов, уг­нетение дыхания и нехарактерны.

Дельта-рецепторы

Об этих рецепторах известно мало. Их эндогенными лигандами явля­ются энкефалины.

ОР4-рецепторы

Данные рецепторы были открыты в 1994 г. путем выявления нуклео­тидных последовательностей, гомологичных последовательностям ге­нов опиатных рецепторов из библиотек комплементарной ДНК. Пока­зано, что они участвуют в формировании анксиолитического и обезбо­ливающего действия, но клиническая значимость этих рецепторов по­ка не определена.

Сигма-рецепторы

Первоначально полагали, что с-рецепторы представляют собой один из подтипов опиатных рецепторов, но впоследствии эта теория была опровергнута и данные рецепторы не получили обозначения Комитета по номенклатуре Международного союза фармакологов.

Механизмы передачи сигнала от опиатных рецепторов

Результаты исследований этих механизмов противоречивы. Первоначально считали, что каждый рецептор сопряжен с определен­ной системой внутриклеточной передачи сигнала, но впоследствии оказалось, что одни и те же рецепторы могут быть сопряжены с разны­ми системами в зависимости от многих факторов, от лока­лизации рецептора (например, пре- и постсинаптической).

Симптомы отравления опиатами

Традиционно считается, что обезболивающее действие опиатов обу­словлено исключительно влиянием на головной мозг, но в действи­тельности они, по-видимому, оказывают антиноцицептивный эффект на уровне ствола мозга, спинного мозга и нервных волокон. За этот эф­фект отвечают мю-рецепторы, находящиеся в головном, спинном моз­ге, других органах и тканях (например, в суставах). Дельта- и к-рецепторы также опосредуют обезболивающее действие опиоидов, но в основном на уровне спинного мозга. Они влияют на пе­редачу импульсов от болевых рецепторов по спиноталамическому пути к таламусу и ослабляют восприятие боли в ЦНС. Нежелание использовать опиаты для обезболивания часто бывает обусловлено страхом формирования зависимости или злоупотребле­ния. Однако, несмотря на многочисленные исследования, такое мне­ние не было подтверждено. Кроме того, опиоиды обычно легче пере­носятся, безопаснее и дешевле, чем другие анальгетики (например, НПВС).

Эйфория

Эйфория бывает на ранних стадиях отравления опиатами. Многие препараты вызывают ощущение удовольствия за счет высво­бождения дофамина в мезолимбической системе. Подобным действи­ем обладают все опиоиды.

Экзогенные опиоиды по-разному влияют на настроение. Некоторые вещества, особенно высоко жирорастворимые (героин), вызывают эй­форию, тогда как морфин практически лишен подобных свойств, но обладает обезболивающим, анксиолитическим и седативным действи­ем. Героин имеет низкое сродство к опиатным рецепторам, и его дейст­вие обусловлено 6-моноацетилморфином и морфином, образующи­мися в результате деацетилирования. Видимо, существенные различия в действии героина и морфина обусловлены разной способностью этих препаратов проникать через гематоэнцефалический барьер. Действие фентанила, по субъективным ощущениям наркоманов, сходно с тако­вым героина.

Противокашлевое действие

Этим действием обладают кодеин и декстрометорфан. Полагают, что противокашлевое действие обу­словлено стимуляцией р2- или к-рецепторов и блокадой 5-реиепторов.

Токсическое действие

При правильном использовании в медицинских целях опиаты в вы­сокой степени безопасны и эффективны, однако отравление опиатами мо­жет привести к тяжелым осложнениям. Большинство побоч­ных эффектов можно предсказать исходя из общих механизмов дейст­вия опиоидов (например, угнетение дыхания), но ряд препаратов обла­дает особым токсическим действием. Несмотря на некоторые отличия, отравление опиатами характеризуется совокупностью симпто­мов, известной как опиоидный синдром. Самые характерные из этих симптомов отравления опиатами - угнетение сознания, гиповентиляция, миоз и нару­шение моторики кишечника.

Угнетение дыхания

В опытах с исследованием стимуляторов и блокаторов опиатных ре­цепторов было показано, что морфин угнетает дыхание за счет дейст­вия на р-рецепторы. Стимуляторы этих рецепторов уменьшают вен­тиляцию легких, снижая чувствительность хеморецепторов продолго­ватого мозга к гиперкапнии. Кроме того, опиаты снижают и вентиля­торную реакцию на гипоксию. В итоге при отравлении опиатами устраняется стимуляция дыха­тельного центра и развивается апноэ. Эквивалентные с точки зрения обезболивания дозы большинства имеющихся опиоидов в равной сте­пени вызывают и угнетение дыхания. При длительном приеме форми­руется частичная толерантность к данному действию опиоидов. Сни­жение вентиляции может быть обусловлено уменьшением частоты дыхания и дыхательного объема, поэтому при диагностике гипо­вентиляции необходимо учитывать оба эти показателя.

Синдром острого повреждения легких

Описано развитие этого синдрома после назначения практически всех опиатов и в разных клинических ситуациях. В типичном случае при отравлении опиатами после глубокого угнетения дыхания восстанавливается нормальная вентиля­ция (самостоятельно или после введения блокаторов опиатных рецеп­торов), но через несколько минут или часов развивается гипоксемия, появляются влажные хрипы в легких, розовая пенистая мокрота. Раз­витие синдрома острого повреждения легких невозможно объяснить каким-то одним механизмом, но общепринятыми считаются гипоксическое повреждение альвеол и баротравма вследствие отрицательного альвеолярного давления (попытки вдоха при замкнутой голосовой щели). Синдром острого повреждения легких после применения налоксона, вероятно, сходен по патогенезу с нейрогенным легких, при котором вследствие резкого повышения активности симпатоадреналовой системы и повреждающего действия катехоламинов на мио­кард развивается острая левожелудочковая недостаточность.

Сердечно-сосудистые осложнения

Опиаты вызывают расширение артериол, вен, неболь­шое снижение АД. По-видимому, этот эффект опосредован гистами­ном. Декстропропоксифен оказывает выраженное токсическое дейст­вие на сердечно-сосудистую систему, вызывая и снижение сократимости вследствие блокады быст­рых натриевых каналов. Некоторые опиоиды в обычных дозах (особенно метадон) нарушают реполяризацию миокарда, что увеличивает риск пируэтной тахикардии.

Эпилептические приладки

Эпилептические припадки редко возникают при назначении обычных доз опиоидов. При остром отравлении опиатами припадки, вероятнее всего, развиваются вследствие гипоксии. Риск припадков выше при передо­зировке петидина, декстрогтропоксифена и трамадола.

Диагностика отравления опиатами

Дифференциальная диагностика

К часто встречающимся состояниям, по клинической картине сход­ным с передозировкой опиатов, относятся гипогликемия, гипоксия и гипотермия. Эти состояния несложно диагностировать, но их наличие не исключает отравление опиатами. Похожая картина наблюдается и при отравлении клонидином, фенциклидином, фенотиазинами, тран­квилизаторами и снотворными (особенно бензодиазепинами). Осо­бенно трудно отличить от передозировки опиатов отравление клонидином и другими гипотензивными средствами центрального действия. Наконец, аналогичные симптомы наблюдаются при разнооб­разных травмах, метаболических нарушениях и инфекционных забо­леваниях. Более того, все эти состояния могут наблюдаться одновре­менно с отравлением опиатами.

Лабораторные исследования

Опиаты можно обнаружить в биологических жидкостях в течение длительного времени после прекращения их действия, поэтому резуль­таты лабораторных исследований имеют значение только в сочетании с клинической картиной. Для установления диагноза отравления опиатами обычно доста­точно данных анамнеза и осмотра, иногда помогает реакция на налоксон. В острых случаях лабораторные исследования почти всегда беспо­лезны из-за слишком долгого ожидания результатов.

Перекрестные реакции

Стандартные лабораторные методы диагностики отравления опиатами основаны на определении струк­туры вещества, поэтому препараты, сходные по строению с опиоидами, могут давать перекрестные реакции. Точность результатов зависит от чувствительности и специфичности метода, а также от сывороточ­ной концентрации опиоида. Основные методы разработаны для опре­деления морфина, поэтому его производные и аналогичные по струк­туре препараты часто дают перекрестные реакции. С другой стороны, эти методы не выявляют большинство полусинтетических и синтети­ческих аналогов. Например, фентанил (мощный опиоид, нередко вы­зывающий смертельные осложнения) не дает перекрестных реакций с морфином, поэтому без дополнительных исследований его передози­ровку можно не выявить.

Лечение отравлений опиатами

Острое отравление опиатами приводит к угнетению ЦНС и дыхания. Раннего начала ИВЛ (с помощью дыхательного мешка или интубации трахеи) и поддержания оксигенации обычно достаточно для предот­вращения летального исхода, но длительность ИВЛ можно существен­но сократить, назначив блокаторы опиатных рецепторов. Эти препара­ты, наиболее распространенным из которых является налоксон, кон­курентно подавляют связывание опиоидов с опиатными рецепторами, позволяя восстановить самостоятельное дыхание.

Цель назначения налоксона при отравлении опиатами - восстановить самостоятельное дыха­ние, а не сознание. Чтобы уменьшить риск трудно предсказуемого опиоидного абстинентного синдрома, способного усугубить состояние больного, начинают с минимальной дозы налоксона, а затем повыша­ют ее исходя из клинической картины. В большинстве случаев эффект наблюдается при в/в введении 0,05 мг налоксона, хотя при этом действие препарата иногда начинается позже, чем при использовании больших доз, и может потребоваться продолжение ИВЛ в течение некоторого времени. Этот способ позволяет избежать интубации трахеи и подтвердить или исключить отравление опиатами, одновременно сводя к минимуму риск абстинентного синдрома. При п/к введении налоксона состояние больного восстанавливается более плавно, чем при в/в назначении больших доз, но при этом труд­нее контролировать начало действия препарата. Время действия на­локсона при п/к введении также увеличивается, что может привести к абстинентному синдрому.

В отсутствие анамнеза и клинических данных, подтверждающих от­равление опиатами, осторожное введение налоксона является одно­временно диагностическим и лечебным мероприятием. Но при опиоидной зависимости налоксон способен вызвать побочные эф­фекты, особенно опиоидный абстинентный синдром. Одним из его про­явлений есть рвота, которая может быть особенно опасной при неполном восстановлении сознания после введения налоксона (например, при одновременном приеме алкоголя, транквили­заторов или снотворных), так как в отсутствие интубации трахеи высок риск аспирации желудочного содержимого.

Для снижения неоправданного риска абстинентного синдрома при опиоидной зависимости необходимо определить вероятность положи­тельного эффекта налоксона. Показано, что лучший результат дает введение налоксона больным, доставленным в отделение реанимации в бессознательном состоянии, при частоте дыхания 12 в минуту и менее. Однако определять показания к назначению налоксона или ИВЛ, ос­новываясь только на частоте дыхания, нельзя, так как гиповентиляция может быть обусловлена гипопноэ, а брадипноэ развивается лишь спус­тя некоторое время.

Важно определить показания к выписке после восстановления соз­нания в результате введения налоксона. Больного можно выписать при наличии лишь легких признаков передозировки опиатами, стабильном состоянии в течение нескольких часов после введения налоксона и отсутст­вии состояний, требующих особого внимания (например, риска само­убийства).

В большинстве случаев при отравлении опиатами клиническую картину можно предсказать, основываясь на знаниях о фармакологи­ческих свойствах опиатных рецепторов. Однако некоторые опиаты при передозировке вызывают нетипичные симптомы, поэтому всегда необходимо тщательное обследование и, по показаниям, индивиду­альное эмпирическое лечение.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

а) Токсикокинетика опиатов . В таблице ниже приведены токсикокинетические параметры и клинические данные по некоторым широко применяемым опиоидам.

б) Терапевтическая доза . В таблице ниже приведены дозы опиоидных анальгетиков для взрослых и детей с массой тела не менее 50 кг, которые ранее не получали опиоидных средств.

В/м - внутримышечно; п/к - подкожно; q - через каждые (например, q 3-4 ч - через каждые 3-4 ч).
* Опубликованные данные относительно эквианалгезических доз, т. е. эквивалентных по аналгезическому эффекту определенной дозы морфина, варьируют.
Критерием для каждого пациента служит клинический эффект, и в зависимости от него необходима корректировка дозы. Поскольку полной перекрестной толерантности между этими средствами не существует, при смене лекарства обычно следует начинать с более низкой, чем эквиваналгезическая, дозы и снова корректировать дозировку в зависимости от реакции больного.
** Рекомендуемые дозы не относятся к пациентам с почечной, печеночной недостаточностью или другими нарушениями, влияющими на метаболизацию и фармакокинетику лекарств.
*** Для морфина, гидроморфона и оксиморфона ректальное введение служит альтернативой для пациентов, неспособных к пероральному приему; эквианалгезические ректальные дозы могут отличаться от приведенных в таблице в связи с иной фармакокинетикой.
Используется также чрескожная форма фентанила; переводной коэффициент относительно однократной дозы морфина не определен. Для соответствующих расчетов пользуйтесь вкладышем к упаковке с препаратом.
**** Когда вместе с сочетанием опиоид-НСПВС применяется аспирин или ацетаминофен, дозы надо скорректировать с учетом массы тела пациента. Аспирин противопоказан детям с лихорадкой и другими вирусными заболеваниями, поскольку может вызвать синдром Рейе.
***** Дозы кодеина выше 65 мг часто неприменимы, поскольку аналгезия с повышением дозы уменьшается ступенчато, а тошнота, запор и другие побочные эффекты усиливаются непрерывно.

в) Механизм действия опиоидов . У здоровых мужчин, которые бегают, пока не упадут без сил, не чувствуя при этом дискомфорта, повышен уровень бета-эндорфинов (эндогенных опиоидов). Такие люди могут без труда бегать до состояния спутанности сознания, обезвоживания, гипертермии и гипофосфатемии. Признаки опиатной наркомании, взаимодействия опиоидных рецепторов, а физиологические эффекты опиоидов - в таблицах ниже.

г) Клиническая картина отравления опиоидами . Следует понимать разницу между ложноадаптивным поведением, связанным с регулярным употреблением опиатов, и непосредственным их воздействием на центральную нервную систему. Первое представляет собой зависимость от опиоидов и злоупотребление ими. Второе включает синдромы опиоидной интоксикации и абстиненции. Острая передозировка - это состояние, требующее неотложной медицинской помощи и являющееся осложнением острой интоксикации.

- Опиоидная зависимость . Американская психиатрическая ассоциация установила диагностические критерии для опиоидной зависимости различной тяжести, а также для злоупотребления опиоидами.

- Злоупотребление опиоидами . Злоупотребление опиоидами сейчас считается "остаточной" категорией ложноадаптивного употребления опиоидов, не подпадающей под критерии опиоидной зависимости. Его основной признак - регулярное употребление наркотиков, несмотря на возникающие стойкие или рецидивирующие проблемы социального, профессионального, психологического или физического характера. Важен также фактор времени.

- Индукция судорог . Судя по непроверенным данным, морфин, меперидин, фентанил, суфентанил и алфентанил индуцируют судороги у лиц, не страдающих эпилепсией (морфин - также у эпилептиков). Противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал и фенотиазины) стимулируют превращение меперидина в нормеперидин, обладающий выраженными проконвульсивными свойствами.

Физиологические эффекты опиоидов по системам органов :

1. Центральная нервная система:
Аналгезия
Седативное действие
Тошнота и рвота
Миоз
Противокашлевое действие
Припадки
Дисфория

2. Угнетение дыхания:
Реакция на СО2
Минутная вентиляция, частота дыхания, дыхательный объем

3. Сердечно-сосудистая система:
Брадикардия (фентанил, морфин)
Тахикардия (меперидин)
Выделение гистамина (морфин)

4. Пищеварительная система:
Ослабление моторики и перистальтики
Повышение тонуса сфинктеров (печеночно-поджелудочной ампулы, подвздошно-ободочного)

д) Диагностические критерии опиоидной абстиненции, предложенные Американской психиатрической ассоциацией, приведены ниже.

Признаки опиоидной наркомании :

1. Необычные изменения поведения: резкие перепады настроения, периоды депрессии, озлобление и раздражительность, чередующиеся с периодами эйфории
2. Наркомания - это состояние одиночества и изоляции от мира. Наркоманы быстро отказываются от семьи, друзей и активного отдыха
3. Отрицание - характернейший симптом наркомании. Если родные напрямую высказывают свои подозрения, наркоман может занять оборонительную позицию и горячо доказывать беспочвенность обвинений
4. Возможно увеличение частоты и накала семейных конфликтов, ссор и драк

5. Наркоману необходимо находиться рядом с источником наркотика. Если наркоманией или иной лекарственной зависимостью страдает медицинский работник, он будет подолгу задерживаться на рабочем месте, даже в чужую смену. Алкоголики часто сказываются на работе больными; они могут, не поставив никого в известность, "исчезать" в баре или укромном месте с выпивкой
6. Непонятное для окружающих увеличение расходов, противоправные действия (например, вождение в состоянии интоксикации), азартные игры, супружеские измены и проблемы на работе
7. Возможно существенное снижение либидо
8. В доме у наркомана обычно находятся таблетки, шприцы или бутылки из-под спиртного

9. Окровавленные тампоны или кусочки ткани в доме могут указывать на присутствие инъекционного наркомана
10. Возможно внезапное появление привычки запираться в ванной или другой комнате (для введения наркотика)
11. Очевидный признак алкоголизма - запах спиртного изо рта
12. У наркоманов часто точечно сужены зрачки

13. У наркоманов бывают очевидные признаки абстиненции, особенно часто - сильная потливость и тремор
14. Обычны бледность и похудание
15. Невыявленных наркоманов находят в коматозном состоянии
16. Нелечащихся наркоманов находят мертвыми

* Родные врача или медицинской сестры, страдающих наркоманией, могут заметить некоторые симптомы зависимости, как сходные с наблюдаемыми на рабочем месте, так и дополнительные.
Пристрастие к сильным наркотикам прогрессирует очень быстро (за считанные недели - месяцы), поэтому выявить субъективные симптомы на ранней стадии трудно. Признаки наркомании могут проявляться годами.

Диагностические критерии опиоидной зависимости и степени ее тяжести (наличие как минимум трех) :
1. Опиоиды употребляются в больших количествах или дольше, чем планировал человек
2. Сохраняется желание принимать опиоиды, или человек неоднократно безуспешно пытается бросить или ограничить их употребление
3. Много времени уходит на доставание опиоидов (включая их кражу), их употребление или приход в норме после их действия
4. Человек часто находится в состоянии интоксикации или страдает от симптомов абстиненции, когда должен выполнять важные обязанности на работе, в учебном заведении или дома (например, прогуливает, приходит на работу или учебу "под кайфом", в таком же состоянии ухаживает за детьми) или когда употребление опиоидов представляет физическую опасность (например, вождение машины "под кайфом")
5. Важная в прошлом для человека социальная, профессиональная или рекреационная активность прекращается или снижается
6. Выраженная толерантность: необходимость существенно увеличить дозу (минимум на 50 %) для достижения желаемого эффекта или заметное ослабление эффекта при употреблении прежней дозы
7. Характерные симптомы абстиненции
8. Опиоиды часто употребляют для предотвращения абстинентных симптомов или их ослабления
Хотя бы некоторые из этих признаков сохраняются не меньше месяца или неоднократно повторяются на протяжении более длительного периода

Тяжесть опиоидной зависимости :
а) Слабая. Кроме необходимых для диагноза, симптомов почти или вообще нет; профессиональные качества страдают слабо, а общая социальная активность и отношения с другими людьми не ухудшается
б) Умеренная. Состояние, промежуточное между "слабой" и "тяжелой" зависимостью
в) Тяжелая. Кроме необходимых для диагноза, присутствуют многие симптомы; они сильно мешают работе или учебе, а также общей социальной активности и отношениям с другими людьми
г) Частичная ремиссия. В последние полгода наркотик изредка употреблялся и присутствуют некоторые симптомы зависимости
д) Полная. В последние полгода опиоиды либо не употреблялись, либо употреблялись без симптомов зависимости

Диагностические критерии опиоидной абстиненции согласно третьему, пересмотренному изданию "Руководства по диагностике и статистике психических расстройств" Американской психиатрической ассоциации (DSM-III-R):
А. Прекращение продолжительного (в течение минимум нескольких недель) умеренного или интенсивного употребления опиои-дов или сокращение их количества (или применение их антагониста после непродолжительного употребления) с последующим появлением не менее трех из перечисленных ниже симптомов:
1. Тяга к опиоидам
2. Тошнота или рвота
3. Мышечные боли
4. Слезотечение или ринорея
5. Расширение зрачков, пилоэрекция или потливость
6. Диарея
7. Зевота
8. Лихорадка
9. Бессонница
Б. Эти симптомы не обусловлены физическим или иным (кроме наркомании) психическим растройством

Типичную блок-схему скрининга на опубликовали Braithwaite и соавт.:

Блок-схема скрининга на опиаты .
ТСХ - тонкослойная хроматография; ГХ - газовая хроматография;
ЖХВР - жидкостная хроматография высокого разрешения; ГХ-МС - газовая хроматография - масс-спектрометрия.

е) Лечение абстинентного синдрома :

- Клонидин (Catapres) при опиоидной абстиненции . Предварительное исследование применяемых в сочетании друг с другом гидрохлоридов клонидина и налтрексона показало, что с помощью этого средства успешно преодолели синдром опиоидной абстиненции ("ломку") 12 из 14 героиновых наркоманов.
Клонидин облегчает ее симптомы, опосредованные норадренергическими механизмами, включая слезотечение, ринорею, потливость, диарею, озноб и пилоэрекцию ("гусиную кожу"). Мышечные и костные боли, бессонницу и тягу к вызываемой опиоидами эйфории ни клонидин, ни его структурный аналог лофексидин (лицензированный в Великобритании) не ослабляют.

- Закись азота при опиоидной абстиненции . Многообещающие результаты дали опыты с лечением алкогольной и опиоидной абстиненции ингаляциями закиси азота. В одном из случаев этот газ применяли по следующей схеме: 20 мин - кислород, 20 мин - точно дозируемая закись азота, 20 мин - очистка дыхательной системы кислородом.
В течение всей процедуры пациент оставался в сознании. Прежде чем этот метод станет рутинным, необходимо его дополнительно исследовать и оценить возможный риск. Пока он применялся только для лечения взрослых.