Zašto ljudi umiru. Zašto se vjeruje da ljudi najčešće umiru ujutro?

Zašto je žena umrla od alkoholizma? Kako muškarci umiru od alkoholizma? Koji su glavni uzroci takvih smrti? Vrijedno je znati odgovore na sva ova pitanja. Alkohol je vrlo otrovna tvar, s njegovom stalnom upotrebom dolazi do nepovratnih promjena u tijelu, što štetno utječe na ljudsko stanje u cjelini. Postupno trovanje tijela izaziva razvoj bolesti, koje često mogu završiti smrću. Smrt nakon pijenja pića koja sadrže alkohol posljedica je postupnog toksičnog učinka alkohola na tijelo ili je povezana s njegovom sposobnošću da brzo pogorša zdravlje osobe kod kroničnih bolesti i raznih skrivenih patologija.

Glavni uzroci smrti od ovisnosti o alkoholu

Važno! Smrt od alkohola jedan je od glavnih uzroka iznenadne smrti mnogih naizgled zdravih muškaraca, iako nisu vidljivi očiti znakovi intoksikacije.

Kako se može umrijeti od alkoholizma? Smrtonosni ishod zlouporabe alkohola može biti razni razlozi. Kod akutnog pankreatitisa, srce osobe može iznenada stati. Uzrok smrti također će biti krvni ugrušak koji se otkine i blokira dotok krvi tijekom pijenja alkohola. Često je uzrok smrti konzumiranje smrtonosne doze alkohola - u u ovom slučaju smrt se obično promatra sljedeći dan.

bolesti

Po statističke informacije Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije godišnje od alkoholizma i bolesti unutarnjih organa uzrokovanih alkoholnim pićima umire oko 4% svjetske populacije, što sada iznosi oko 2,5 milijuna ljudi. Takvi slučajevi uključuju:

• Najmanje 1/5 smrti od alkohola posljedica je raznih karcinoma izazvanih alkoholom;
• Oko 16% ljudi koji piju umire od bolesti jetre, većina ih umire od ciroze;
• Otprilike 14% smrti uzrokovano je kardiovaskularne bolesti uzrokovan alkoholom;
• 18% smrti povezano je s drugim kroničnim bolestima i patologijama koje su pogoršane zbog trovanja alkoholom.

Štetni učinci alkohola uočavaju se pri uzimanju etanola u bilo kojoj količini, a redovito trovanje alkoholom uzrokuje bolesti mnogih unutarnjih organa, od kojih je najveća opasnost:

• Bolesti srca - distrofija miokarda, aritmija;
• Živčani sustav - polineuropatija, miopatija, jetrena encefalopatija, epileptiformni napadaji;
• Bolesti probavnog trakta - pankreatitis, čir na želucu, ezofagealni refluks, zatajenje jetre;
• Genitourinarni sustav - akutna retencija urina, nefritis, seksualni poremećaji;
• Upala pluća;
• Prijelomi kostiju.

Konzumacija alkohola dovodi do poremećaja metabolizma purina i ugljikohidrata, pridonosi pogoršanju gihta, dijabetesa i uništava imunološki sustav.

Nesreće

Prema statistikama WHO-a, oko 30% smrti u pijanom stanju događa se zbog nesreće. Evo samo nekoliko primjera kako ljudi umiru od alkohola:

• Potpadajući pod razne vozila(automobili, tramvaji, vlakovi itd.);
• Pad s visine;
• Hipotermija ili pregrijavanje;
• Gašenje;
• Nepravilno rukovanje svim vrstama kućanskih aparata;
• Smrt u požarima;
• Utapanje.

Kada je doza alkohola bila dovoljno velika, opijenost je nastupila davno, osoba više nije osjećala promjenu u uvjetima oko sebe - temperatura, visina, prepreke. Refleksi su otupjeli iu tom stanju se može dogoditi svaka apsurdna nezgoda. Samoubojstva među alkoholičarima nešto su rjeđa. Psihoze uzrokovane zlouporabom alkohola mogu potaknuti alkoholičare na mnoge radnje, uključujući i samoubojstvo.

Lijekovi

Alkohol i lijekovi vrlo često se međusobno ne kombiniraju. Alkoholna pića (uključujući pivo) mogu učiniti lijekove jednostavno neučinkovitima ili promijeniti njihov učinak na najnepredvidljiviji način. Za smrtonosno trovanje u ovom slučaju dovoljno je pomiješati alkohol s lijekovima:

• Tablete za spavanje – mogu uzrokovati pospanost, komu ili smrt;
• Kardio-vaskularni– ozbiljno povećava rizik od razvoja vaskularne insuficijencije;
• Antipiretik– izaziva ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta;
• Diuretik – potiče razvoj pankreatitisa i zatajenja srca;
• Analgetici - povećava tahikardiju;
• Antibiotici – pojačavaju destruktivni učinak toksina na tijelo.

Eliminirajte korištenje alkoholna pića kada se podvrgavate bilo kakvom liječenju lijekovima, često može biti vitalno. Međutim, svake godine određeni broj ljudi iz nekog razloga zaboravi na ovo jednostavno pravilo.

Surogati

Visoka cijena, lijepa boca i etiketa nisu uvijek znakovi istinski kvalitetnog alkohola. Čak i u renomiranim trgovinama mogu se prodavati proizvodi na bazi metilnog alkohola (metanola), a on je puno opasniji od običnog etanola. Ovo su samo neke od štetnih svojstava njegovog djelovanja na ljudski organizam:

• Metanol ozbiljno utječe na vid, uključujući sljepoću;
• Metilni alkohol uzrokuje ozbiljno trovanje tijela;
• Metanol višestruko brže dovodi do opijanja, a zdravlju nanosi puno veću štetu.

Metilni alkohol kao smrtonosna zamjena za etilni alkohol koristi se u industriji; zabranjen je u proizvodnji hrane jer ljudsko tijelo izuzetno štetno. Ali čak ni takve kvalitete ne sprječavaju neke alkoholičare da piju sumnjiva pića.

Važno! Zbog činjenice da se alkohol na bazi metanola vizualno ne razlikuje od visokokvalitetnog alkohola, opasna pića se uspješno prodaju, ali većinom se to primjećuje na tržištu u segmentu niskih cijena.

Slabljenje imunološkog sustava, svojstveno svim alkoholičarima, dovodi do njihove povećane osjetljivosti na razne infekcije. Uz alkoholizam, osoba često umire vrlo bolesna, doživljavajući nezamislivu bol. A zbog kojeg od navedenih razloga se to događa - s pogoršanjem alkoholiziranosti to postaje manje važno, jer osoba na kraju gotovo potpuno gubi dodir sa stvarnošću. Stoga je probleme s alkoholom potrebno riješiti čim se pojave, kako ne bi došlo do nepovratnih posljedica.

Kako izbjeći smrt od trovanja alkoholom?

Kako izbjeći smrt od trovanja alkoholom? Loše osjećanje ujutro nakon prekomjernog unosa alkohola pokazatelj je početka ovisnosti o alkoholu. Ovisno o simptomima, naknadna reakcija tijela može biti različita, uključujući i smrt. Povraćanje krvi može biti znak čira na želucu, a znak srčanog udara je bol u srcu. Ako je bol jaka, ne pokušavajte se s njom nositi snagom volje i raznim narodnim lijekovima. Nesvjestica, povišena temperatura ili krvni tlak, pogoršanje glavobolje - svi ovi simptomi trebali bi natjerati osobu da odmah potraži stručnu pomoć. medicinska pomoć. Ne možete učiniti ništa ako imate jake otkucaje srca, vrtoglavicu, zbunjenost ili bolno opetovano povraćanje.

Ovi simptomi možda nisu znakovi intoksikacije, ali mogu biti akutna reakcija tijela na bilo koju bolest. Kod bubrežne kolike, bol se može ublažiti samo intravenskom primjenom lijekova protiv bolova; Postupci zagrijavanja kao što su tople kupke i topli oblozi na mjesto boli također neće imati učinka. U slučaju akutne retencije mokraće, svi pokušaji da se pacijentu pomogne samo će dovesti do povećanja patnje. Za pružanje prve pomoći potrebno je izvršiti kateterizaciju mokraćnog mjehura. Ako imate simptome zatajenja srca ili jetrene kome, trebali biste odmah nazvati hitnu pomoć.

Ne smijete se šaliti sa svojim zdravljem u situaciji trovanja alkoholom i na prvim znakovima intoksikacije morate početi djelovati, a ne čekati da sve "prođe samo od sebe". Alkoholičar možda neće osjetiti pogoršanje svog stanja, zbog čega se tako često javlja trovanje alkoholom koban među osobama ovisnicima o alkoholu. Vjerojatnost smrti od alkoholizma može se nazvati prvim i jednim od glavnih razloga da odmah prestanete piti i počnete živjeti zdrava slikaživot.

Atmosfera na našem planetu, udaljenost od Sunca i mnoge druge nevjerojatne slučajnosti dovele su do toga da na Zemlji može postojati život kakav poznajemo. Sve to uzimamo zdravo za gotovo, a mi, žureći na posao ili opuštajući se za stolom u kafiću, ne nalazimo ništa iznenađujuće u našem postojanju. Ali svemu lijepom dođe kraj. Jednog dana Zemlja će postati neprikladna za život kakav poznajemo. Možda se to neće dogoditi još milijunima godina. Ali astrofizika nam govori da se katastrofa može dogoditi svakog trenutka. I znanstvenici su pronašli mnoge razloge zašto Zemlja može postati beživotna.

1) Jezgra planeta će se ohladiti

Zemlja je okružena magnetsko polje zove se magnetosfera, koja nas štiti od solarni vjetar.
Ovo polje nastaje zbog rotacije planeta, zbog čega je tekuća željezno-nikal ljuska ( vanjska jezgra) kreće se oko čvrste metalne jezgre (unutarnje jezgre), tvoreći divovski magnetski generator.
Magnetosfera skreće energetske čestice koje emitira sunce, mijenjajući njihovu veličinu i oblik.
Ako se jezgra planeta ohladi, izgubit ćemo našu magnetosferu – kao i zaštitu od sunčevog vjetra, koji će postupno širiti Zemljinu atmosferu svemirom.
Mars, koji je nekoć imao vodu i atmosferu, doživio je upravo takvu sudbinu prije nekoliko milijuna godina, postavši suh i beživotan svijet kakav poznajemo danas.

2) Sunce će se proširiti

Sunce, a posebno naša udaljenost od njega, možda je najvažniji čimbenik koji omogućuje postojanje života.
Međutim, Sunce je zvijezda. I zvijezde umiru.
Trenutno je Sunce u sredini životni put, neprestano pretvarajući vodik u helij pomoću termonuklearnih reakcija.
Ali ovo ne može trajati zauvijek. Za nekoliko milijardi godina nestat će vodika u Sunčevoj jezgri i ono će početi reciklirati helij.
Zbog činjenice da recikliranje helija daje mnogo više energije, Sunce će se početi širiti, a možda i privući Zemlju prema sebi.
Izgorjet ćemo i ispariti.
Ili će to ili će širenje Sunca, naprotiv, odgurnuti Zemlju, ona će napustiti svoju orbitu i bit će osuđena da luta svemirom kao planet lutalica - mrtvi komad hladnog kamena.

3) Zemlja će se sudariti s planetom lutalicom

U svemiru postoji mnogo planeta koji se njime slobodno kreću i ne kruže oko zvijezde. Planeti se često nađu izbačeni iz svojih zvjezdanih sustava tijekom svog formiranja.
Nedavni izračuni pokazuju da je broj planeta lutalica u mliječna staza premašuje broj zvijezda za 100 000 puta.
Jedan od tih planeta mogao bi se približiti Zemlji i opasno destabilizirati njezinu orbitu.
Ili bi se lažni planet mogao sudariti sa Zemljom. Štoviše, to se već dogodilo – prije otprilike 4,5 milijuna godina jedan mali planet sudario se s većim, što je stvorilo Zemlju i Mjesec kakve poznajemo.

4) Zemlja će se sudariti s asteroidom

Hollywood voli takve scenarije.
Stijene iz svemira mogu biti vrlo destruktivne - jedna od njih uništila je dinosaure. Iako je, naravno, za potpuno uništenje planeta potrebno puno više asteroida.
Ali ipak se može dogoditi. Na primjer, u stotinama milijuna godina od nastanka Zemlje, udari asteroida bili su vrlo česti. Udari su bili toliko jaki da su oceani kuhali godinama, a temperature zraka bile iznad 500 stupnjeva Celzijusa. Život na Zemlji tada je bio jednostanični i bio je predstavljen u obliku mikroba posebno otpornih na toplinu. Većina moderni oblici Ne bih mogla podnijeti tako živjeti.

5) Zemlja bi se mogla približiti lutajućoj crnoj rupi

Crne rupe su možda drugi najpopularniji uzrok smrti planeta u Hollywoodu. Lako je vidjeti zašto.
Oni su tajanstveni i zastrašujući. Čak i samo ime im zvuči jezivo.
Ne znamo puno o crnim rupama, ali znamo da su toliko masivne da ni svjetlost ne može pobjeći izvan njihovog horizonta događaja.
Znanstvenici također znaju da postoje crne rupe koje slobodno putuju svemirom. Stoga je moguće da jedan od njih posjeti Sunčev sustav.
Ako svjetlost ne može pobjeći iz crne rupe, onda Zemlja sigurno ne može. Postoje dvije teorije o tome što će se dogoditi s planetom nakon što prijeđe točku bez povratka dovoljno velike crne rupe. Manji će jednostavno rastegnuti (kako astrofizičari kažu, "špagetificirati") planet.
Neki fizičari kažu da će se iza horizonta događaja atomi rastezati dok ne budu potpuno uništeni.
Drugi - da ćemo završiti u drugom dijelu svemira, ili čak u drugoj dimenziji.
Ali čak i ako Crna rupa ne uvlači Zemlju u sebe, onda ako prođe dovoljno blizu, može izazvati potrese i druge prirodne katastrofe ili poremetiti orbitu planeta, tako da ćemo ili otići Sunčev sustav, ili ćemo pasti u Sunce.

6) Zemlja će biti uništena eksplozijom gama zračenja

Eksplozije gama zraka (ili jednostavno eksplozije gama zraka) neke su od najsnažnijih pojava u svemiru.
Mnogi od njih rezultat su kolapsa zvijezde tijekom njezine smrti. Jedan kratki prasak može sadržavati više energije nego što Sunce može proizvesti u cijelom svom životnom vijeku.
Tako moćan tok energije mogao bi Zemlju lišiti ozonskog omotača, ostavljajući nas bespomoćnima od opasnosti ultraljubičasto zračenje, i pokrenuti mehanizam brzog globalnog hlađenja.
Prasak gama zraka koji je pogodio Zemlju prije 440 milijuna godina mogao je uzrokovati prvo masovno izumiranje.
Ali na sreću, David Thompson, zamjenik direktora projekta promatranja gama zraka, rekao je da izboji gama zraka zapravo nisu jako opasni.
Rekao je da je šansa da Zemlju zahvati eksplozija gama zraka otprilike ista kao "šansa da sretnem polarnog medvjeda u svom ormaru".

7) Svemir će se raspasti u svom konačnom "velikom rascjepu"

To je nešto što može uništiti cijeli svemir, a ne samo Zemlju.
Poanta je sljedeća: nepoznata sila, nazvao tamna energija, uzrokuje sve brže širenje svemira.
Ako se širenje nastavi (što je vrlo moguće), za 22 milijarde godina međuatomske vezeće oslabiti, a sva materija u svemiru postupno će se raspršiti u energiju.
Ali ako to pretpostavimo Veliki odmor Međutim, ako se to ne dogodi, što bi se moglo dogoditi nakon globalne katastrofe koju čovječanstvo neće preživjeti?
Sasvim je moguće da će neki mikrobi preživjeti iz kojih će se potom ponovno razviti život.
Ali ako je uništenje apsolutno, onda se, u krajnjem slučaju, možemo nadati da negdje u svemiru postoji još jedan inteligentan život, koji nam može dati posljednje časti.

EKSPERIMENTALNI ČLANCI

UDK 577.15:576.367

Akadezin uzrokuje neapoptotičku smrt tumorskih stanica

V. A. Glazunova1*, K. V. Lobanov2, R. S. Šakulov2, A. S. Mironov2, A. A. Shtil1 "Ruski onkološki znanstveni centar ih. N.N. Blokhin RAMS, 115478, Moskva, Kashirskoe sh., 24

■Državni istraživački institut za genetiku i selekciju industrijskih mikroorganizama, 117545, Moskva, Dorozhny pr-d, 1 *E-mail: [e-mail zaštićen] Primljeno u urednici 27. prosinca 2012

SAŽETAK Proučavano je djelovanje akadesina (5-aminoimidazol-4-karboksamid-1-0-O-ribofuranozida) na tumorske i netumorske stanice različitih vrsta i tkivnog podrijetla. Utvrđeno je da akadezin uzrokuje neapoptotičku smrt tumorskih stanica; Osjetljivost netumorskih stanica na djelovanje ovog spoja znatno je manja. Akadezin uzrokuje smrt tumorskih stanica s fenotipom rezistencije na lijekove zbog ekspresije prijenosnika P-glikoproteina i inaktivacije proapoptotičkog proteina p53. Neophodan uvjet stanična smrt je aktivnost transportera adenozina, dok funkcija AMP-aktivirane protein kinaze nije potrebna. Dominantna smrt tumorskih stanica pod utjecajem akadezina i osobitosti mehanizma njegove citotoksičnosti čine ovaj spoj obećavajućim kao antitumorskim sredstvom. ključne riječi akadezin, stanična smrt, tumorske stanice.

Uvod

Akadezin (5-aminoimidazol-4-karboksamid-1-P-O-ribofuranozid, AICAR) se ispituje u kliničkim ispitivanjima kao lijek za liječenje kronične limfocitne leukemije. Važna nekretnina akadezin - njegova primarna toksičnost za tumorske stanice s manje izraženim oštećenjem netumorskih stanica. Prethodno je pokazano da akadezin može stimulirati AMP-aktiviranu protein kinazu (AMPK), važan regulator energetska ravnoteža stanica, kontrolirajući oksidaciju masnih kiselina, metabolizam glukoze, sintezu proteina, masnih kiselina i kolesterola. Mehanizam djelovanja akadezina je zbog njegove fosforilacije adenozin kinazom da nastane ZMP (5-amino-4-imidazolkarboksamid ribotid), međuprodukt u de novo sintezi purinskih baza. ZMP, oponašanjem metaboličkih učinaka AMP-a, može aktivirati AMPK. Antitumorski učinak akadesina povezan je s indukcijom apoptoze. Istodobno, postoje dokazi o neapoptotskoj staničnoj smrti i o AMPK neovisnom mehanizmu djelovanja akadezina na tumorske stanice.

U ovom radu proučavan je učinak akadesina na stanice sisavaca. Dokazano je da akadezin uzrokuje smrt tumorskih stanica različitih tkiva.

novog podrijetla, uključujući stanice otporne na niz antitumorskih lijekova. Mehanizmi stanične smrti razlikuju se od apoptoze; njihov važna značajka pokazalo se da je transport adenozina neophodan. Netumorske stanice manje su osjetljive na djelovanje akadezina. Selektivnost citotoksičnog učinka i osobitosti mehanizama smrti tumorskih stanica mogu biti važni faktori koji određuju izglede za primjenu akadezina u terapiji tumora.

eksperimentalni dio

U pokusima koje smo koristili sljedeće retke ljudske stanice: HCT116 (adenokarcinom debelog crijeva), HCT116p53KO (izogena podlinija u kojoj p53 ne funkcionira), K562 (promijelocična leukemija), K562/4 (podlinija dobivena nakon selekcije za preživljavanje u prisutnosti doksorubicina; izražen je protein otpornosti na više lijekova (MDR) ) P-glikoprotein; Pgp), MCF-7 (adenokarcinom dojke), MCF-7Dox (podloza nakon selekcije za preživljavanje u prisutnosti doksorubicina; Pgp-posredovan MDR fenotip), kultura fibroblasta PFC-2, krvni limfociti zdravih darivatelja, kao i mišje stanice: P388 (limfocitna leukemija) i Sp2/0 (mijelom). Reagensi su kupljeni od PanEco, Rusija (osim ako nije drugačije navedeno). Stanice su uzgajane u mo-

Dulbeccov modificirani Eagleov medij s dodatkom 5% fetalnog goveđeg seruma (Bio-Whittaker, Austrija), 2 mM L-glutamina, 100 U/ml penicilina i 100 µg/ml streptomicina na 37°C, 5% CO2 u vlažnoj atmosferi . U pokusima su korištene kulture u logaritamskoj fazi rasta. Limfociti su izolirani iz periferne krvi davatelja centrifugiranjem u gradijentu gustoće Ficoll-urografin (d = 1,077 g/cm3).

Akadezin je dobiven u GosNIIGenetici mikrobiološkom metodom korištenjem izvornog rekombinantnog soja. Osim toga, procijenjena je citotoksičnost akadezina iz Sigme. Ista tvrtka kupila je dipiridamol, inhibitor adenozinskih receptora, 5-jodotubercidin, inhibitor adenozin kinaze koji sprječava pretvorbu akadezina u ZMP, te zVAD-fmk (karbobenzoksivalilalanil-aspartil-fluorometilketon), inhibitor pan-kaspaze. Svi spojevi su otopljeni u dimetil sulfoksidu ili vodi (10-20 mM) i pohranjeni na -20°C. Na dan pokusa pripremljena su razrjeđenja lijeka u mediju kulture. Za procjenu citotoksičnosti akadesina koristili smo MTT test, bojenje stanica propidijevim jodidom i aneksinom V konjugiranim s fluorescein izotiocijanatom (FITC), određivanje

staničnog ciklusa u protočnoj citometriji i elektroforetskoj analizi integriteta genomske DNA. U nekim je eksperimentima referentni lijek bio alkil kationski glicerolipidni plin-P-(4-[(2-etoksi-3-oktadeciloksi)prop-1-iloksikarbonil]butil)-N-metilimidazolij jodid, induktor apoptoze.

REZULTATI I RASPRAVA

Preferencijalna osjetljivost tumorskih stanica na akadezin

Preliminarnim pokusima utvrdili smo da su mikrobiološki dobiveni pripravak akadezina i komercijalni akadezin identični u fizička i kemijska svojstva, čistoća, stabilnost skladištenja i citotoksičnost (podaci nisu prikazani). Za daljnje istraživanje Koristili smo akademik dobiven autorovom metodom. U tablici Slika 1 prikazuje citotoksičnost akadezina za transformirane i netransformirane stanice (kultivirane ili svježe izolirane) različitih vrsta i podrijetla tkiva.

Iz podataka prikazanih u tablici. 1, proizlazi da su najosjetljiviji na djelovanje akadesina

Tablica 1. Citotoksičnost akadezina za stanice sisavaca

Akadezinski lanci, mM

G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G

K562 1GG* 1GG 70 46 9 G

P388 1GG 36 30 20 9 G

Sp2/0 1GG 34 29 14 G G

K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G

MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2

MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1

HCT116 1GG 1GG 50 36 23 G

HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25 G

HPF-2 proliferirajući 1GG 1GG 1GG 96 96 86

HPF-2, neproliferirajući** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92

Donatorski limfociti 1GG 1GG 1GG 98 94 90

Bilješka. Prikazani su rezultati MTT testa nakon 72-satne inkubacije stanica. "Stopa preživljavanja stanica inkubiranih bez akadezina uzeta je kao 100%. Svaka vrijednost je prosjek pet neovisnih eksperimenata, standardna devijacija < 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).

P388 stanice (mišja leukemija) i Sp2/0 (mišji mijelom): pri koncentraciji akadezina od 0,125 mM, ~1/3 stanične populacije preživi. Druge proučavane transformirane stanične linije također umiru kada su izložene submilimolarnim koncentracijama akadezina. Važno je da je citotoksičnost akadesina gotovo ista u slučaju leukemijske linije K562 i njene podlinije s Pgp-posredovanom MDR (K562/4). Isto vrijedi za liniju adenokarcinoma dojke MCF-7 i podliniju MDR (Tablica 1). Usporedba citotoksičnosti akadezina u odnosu na liniju HCT116 i podliniju HCT116p53KO (otporna na brojne antitumorske spojeve koji oštećuju DNA) pokazala je da inaktivacija proapoptotičkog proteina p53 ne dovodi do povećanja preživljavanja stanica u prisutnosti akadezina.

Jednako je važno značajno veće preživljavanje netumorskih stanica u prisutnosti akadezina: smrt donorskih limfocita i netransformiranih fibroblasta praktički je izostala čak i kada su bili izloženi akadezinu u milimolarnim koncentracijama tijekom 72 sata kontinuiranog izlaganja (Tablica 1). Stoga, akadezin uzrokuje preferencijalnu smrt transformiranih stanica (suspenzijskih i epitelnih), uključujući podlinije otporne na druge antitumorske spojeve. Netumorske stanice akadezin oštećuje u znatno manjoj mjeri. Ove karakteristike obećavaju korištenje akadezina kao antitumorskog sredstva. Međutim, za to je važno utvrditi mehanizme toksičnosti akadezina na tumorske stanice.

Akadezin izaziva neapoptotičku staničnu smrt

Učinak akadesina na distribuciju ploidnosti stanične linije HCT116 adenokarcinoma debelog crijeva proučavan je protočnom citometrijom. 24 sata nakon dodatka akadesina (0,25 mM) određena je nakupina stanica u S fazi, a nakon 48 sati (slika 1) određena je masovna stanična smrt (područje lijevo od G1 pika; hipodiploidno). jezgre).

Nakupljanje fragmentirane DNA može biti znak apoptotičke stanične smrti ako dođe do cijepanja DNA u međunukleosomskim prostorima, što se dokazuje stvaranjem skupa fragmenata duljine 140-170 bp. s elektroforezom. Kako bi se testirala ova mogućnost, određen je integritet DNA u stanicama HCT116 tretiranim akadezinom. Pokazalo se da akadezin, za razliku od referentnog lijeka - alkil kationskog glicerolipida, ne dovodi do pojave "ljestvi" fragmenata DNA karakterističnih za apoptozu (slika 2).

Fluorescencija

Riža. Slika 1. Distribucija stanične linije HCT116 kroz faze ciklusa pod utjecajem 0,4 mM akadesina. A - intaktne stanice; B - nakupljanje u S fazi nakon 24 sata; B - nakupljanje u sub^1 području nakon 48 sati

Argument u prilog neapoptotskog mehanizma smrti stanica HCT116 pod utjecajem akadezina jesu rezultati bojanja stanica aneksinom U-FITC i propidijevim jodidom (slika 3). Aneksin U veže fosfatidilserin na plazmatsku membranu (translokacija fosfatidilserina iz unutarnjeg lipidnog sloja membrane

Riža. 2. Integritet DNA u HCT116 stanicama.

1 - Intaktne stanice;

2 - akadezin, 0,4 mM, 24 h;

3 - alkil kationski glicerolipid, 6 µM, 24 h (kontrola metode)

Riža. 3. Bojanje HCT116 stanica s aneksinom V-FITC i propidijevim jodidom. Pseudoboje: crvena - intaktne stanice; ljubičasta - akadezin (0,4 mM, 24 h); plavo - alkil kationski glicerolipid (kontrola metode; vidi naslov na slici 2)

izvana se smatra znakom apoptoze). Propidij jodid može prodrijeti u stanice koje prolaze kroz nekrozu (povreda integriteta plazma membrana). HCT116 stanice tretirane akadezinom (0,4 mM, 24 h) nisu bile obojene aneksinom V-FITC; nasuprot tome, stanice su akumulirale propidij jodid (slika 3), što ukazuje na nekrotičnu komponentu mehanizma smrti. Slični rezultati dobiveni su prilikom snimanja nekrotičnih stanica korištenjem tripan plavog (podaci nisu prikazani). Vjerojatno je da je poremećaj integriteta plazma membrane kasni događaj u staničnoj smrti izazvanoj akadezinom. Lijek za usporedbu, alkil kationski glicerolipid, izazvao je povećanje aneksin V-pozitivnih stanica karakterističnih za apoptozu (slika 3).

Budući da apoptotička stanična smrt ukazuje na aktivnu ulogu kaspaza, proučavan je učinak inhibitora pan-kaspaze zVAD-fmk na citotoksičnost akadesina. HCT116 stanice su inkubirane s 200 µM zVAD-fmk 30 minuta, nakon čega je kulturama dodan akadezin i inkubacija je nastavljena 24 sata. Prisutnost zVAD-fmk nije smanjila staničnu smrt, što potvrđuje zaključak o neapoptotici. mehanizam citotoksičnosti akadezina.

Za smrt tumorskih stanica pod utjecajem akadezina neophodna je interakcija s adenozinskim receptorima

Prijenos akadezina iz izvanstaničnog okoliša u stanice mogu izvršiti transporteri adenozina. Proučavali smo učinak dipiridamola, inhibitora ovih prijenosnika, na citotoksičnost akadezina u staničnoj liniji P388. Pokazalo se da su u prisutnosti dipiridamola stanice neosjetljive čak i na relativno visoke (do 0,8 mM) koncentracije akadezina (Tablica 2).

Da pojasnimo ulogu metabolički put akadezin^MR-AMPK u citotoksičnosti akadezina

Tablica 2. Citotoksičnost akadezina u kombinacijama s dipiridamolom ili 5-jodotubercidinom

Izloženost Acadesinu, mM

0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8

Acadezin 100* 79 Z8 ZZ 20 18

Akadezin + dipiridamol, 5 µM 100 100 99 99 100 101

Akadezin + 5-jodotubercidin, 0,05 µM 100 76 39 31 22 16

*Preživljenje (%) stanica leukemije P388 prema MTT testu nakon inkubacije od 72 sata.

(njegova fosforilacija pomoću adenozin kinaze da nastane ZMP i aktivira AMPK), stanice su inkubirane s akadezinom i inhibitorom adenozin kinaze 5-jodotubercidinom. Inhibitor nije utjecao na citotoksičnost akadezina (Tablica 2). Iz ovoga slijedi da stanična smrt kao odgovor na akadezin nije posljedica stvaranja ZMP i aktivacije AMPK.

Stoga je proučavanje mehanizama citotoksičnosti akadezina otkrilo niz značajki koje ukazuju na netrivijalnu prirodu farmakoloških učinaka ovog spoja. Akadezin uzrokuje smrt uzgojenih tumorskih stanica s znatno manje izraženim učinkom na netumorske stanice. Akadezin je toksičan za stanice s molekularnim determinantama rezistencije na lijekove - ekspresijom Pgp i nefunkcionalnim p53. Važno je naglasiti neapoptotičku prirodu smrti tumorskih stanica pod utjecajem akadezina. Ovi rezultati omogućuju nam da akadezin smatramo jedinstvenim reagensom za proučavanje mehanizama smrti tumorskih stanica i obećavajućim kandidatom za lijek.

Ostaje otvoreno pitanje unutarstanične mete akadezina, čija interakcija uzrokuje smrt tumorskih stanica. Pokazali smo da je uvjet za smrt stanice funkcioniranje transportera adenozina, dok aktivacija AMPK nije potrebna. Razumno je pretpostaviti da će tumori koji eksprimiraju te transportere i receptore adenozina biti najosjetljiviji na akadezin. Uloga transporta purinskih baza u staničnoj smrti nije dobro shvaćena; potrebna je analiza diferencijalne ekspresije transportera i receptora adenozina u tumorima različiti tipovi. Vjerojatno će pojačana ekspresija ovih molekula biti novi molekularni marker tumorske osjetljivosti na akadezin i kriterij za odabir bolesnika za odgovarajuću terapiju.

Rad je potpomoglo Ministarstvo obrazovanja i znanosti Ruska Federacija(Državni ugovor br. 16.N08.12.1010), a djelomično ga je poduprla i Zaklada za neprofitne programe Dynasty.

BIBLIOGRAFIJA

1. Acadesine. AICA ribozid, ARA 100, arasin, GP 1 110.

Lijekovi R D. 2008. V. 9. br. 3. str. 169-175.

2. Jose C., Bellance N., Chatelain E.H., Benard G., Nouette-Gau-lain K., Rossignol R. // Mitochondrion. 2012. V. 12. Str. 100-109.

3. Jose C., Hebert-Chatelain E., Bellance N., Larendra A., Su M., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Biochim. Biophys. Acta. 2011. V. 1807. P. 707-718.

4. van den Neste E., van den Berghe G., Bontemps F. // Expert Opin. Investirati. Droge. 2010. V. 19. br. 4. str. 571-578.

5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., van den Berghe G. // Biochem. J. 1995. V. 305. P. 913-919.

6. Merrill G.F., Kurth E.J., Hardie D.G., Winder W.W. // Endocrinol. Metab. 1997. V. 273. br. 6. str. 1107-1112.

7. Su R.Y., Chao Y., Chen T.Y., Huang D.Y., Lin W.W. // Mol. Terapija raka. 2007. V. 6. br. 5. str. 1562-1571.

8. Theodoropoulou S., Kolovou P.E., Morizane Y., Kayama M., Nicolaou F., Miller J.W., Gragoudas E., Ksander B.R., Vavvas D.G. // FASEB. 2010. V. 24. P. 2620-2630.

9. The Handbook of Metabolomics. Metode u farmakologiji i toksikologiji / Eds Whei-Mei Fan T. et al. 2012. V. 17. Str. 439-480.

10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Churchill T., Madsen K.L. // Biochem. J. 2005. V. 385. P. 485-491.

11. Campas C., Santidrian A.F., Domingo A., Gil J. // Leukemija. 2005. V. 19. P. 292-294.

12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biochem. J. 2003. V. 70. P. 1027-1032.

13. Guigas B., Sakamoto K., Taleux N., Reyna S.M., Musi N., Viollet B., Hue L. // IUBMB Life. 2009. V. 61. br. 1. str. 18-26.

14. Lobanov K.V., Errais Lopez L., Korolkova N.V., Tyaglov B.V., Glazunov A.V., Šakulov R.S., Mironov A.S. // Acta Naturae. 2011. T. 3. br. 2 (9). str. 83-93.

15. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M., Bykov E.E., Da-nilenko V.N., Bekker O.B., Trenin A.S., Elizarov S.M., Dezhen-kova L.G., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // J. Antibiotici. (Tokio). 2012. V. 65. br. 8. str. 405-411.

16. Simonova V.S., Samusenko A.V., Filippova N.A., Tevyashova A.N., Lyniv L.S., Kulik G.I., Chekhun V.F., Shtil A.A. // Bilten. eksp. biol. med. 2005. T. 4. P. 451-455.

17. Markova A.A., Plyavnik N.V., Pletneva M.V., Serebrennikova G.A., Shtil A.A. // Klin. onkohematol. 2012. T. 5. br. 2.

18. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova E.K., Traven’ V.F., Balzarini J., Huang H.-S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. //Eur. J. Med. Chem. 2011. V. 46. Str. 213-218.

19. Gadalla A.E., Pearson T., Currie A.J., Dale N., Hawley S.A., Sheehan M., Hirst W., Michel A.D., Randall A., Hardie D.G., Frenguelli B.G. // J. Neurochem. 2004. V. 88. P. 1272-1282.

Zašto ljudi umiru? Ovo je pitanje nekoć zabrinjavalo umove mudraca, svećenika, vladara i redovnika, baš kao što danas zabrinjava mnoge liječnike, biologe, genetičare i vjerske osobe. Zašto ljudi umiru rano (a nekima je rano s 20, a drugima s 80 ili 90) retoričko je pitanje. Postoji nekoliko stajališta, svatko se slobodno drži onoga koji mu je bliži.

Što je smrt?

Zašto ljudi umiru? Sve je jednostavno i cinično - jer svijet tako funkcionira i nikako drugačije. Postoje faze nastanka ili rađanja, razvoja i rasta, procvata ili zrelosti, starenja ili opadanja i smrti. Svako živo biće prolazi kroz ove faze - to je ono što uče na satovima biologije u školi. Ali osim toga, te iste faze karakteristične su za sve procese i objekte nežive prirode, pa čak i društvene institucije. Sve je u trajanju prijelaza s jednog životna faza drugome. S potpunom se pouzdanošću može reći da ništa u fizički svijet ne postoji zauvijek.

Ljudi nisu iznimka. Za Homo sapiensa vrijede zakoni svemira ( Homo sapiens), koji se ipak bitno razlikuje i od svojih prethodnika (neandertalac ili Homo habilis, Homo erectus) i od životinja. Svi se ljudi rađaju, rastu i razvijaju se, razmnožavaju, stare i, na kraju, umiru. Ispada da je smrt kraj života, ali ne i njegova suprotnost. Ako govorimo o suprotnosti smrti kao procesa, onda će to prije biti rođenje.

Dakle, zašto se osoba rađa i umire? Jednostavno zato što svijet tako funkcionira. Jer staro mora ustupiti mjesto novom, ostajući u prošlosti. Čovjek dolazi niotkuda i odlazi nigdje, ispostavlja se da je život samo bljesak, trenutak u vječnosti.

Smrt sa stajališta religijskih učenja

Zašto ljudi moraju umrijeti? Sa stajališta mnogih religijskih učenja, smrt nipošto nije kraj. Apsolutno sve svjetske religije tvrde da u čovjeku postoji nešto nevidljivo, vječno i neuništivo. Ovo je mentalna ljuska, duša, dok je tijelo fizička ljuska.

Svaki čovjek, prema vjeri, dolazi na ovaj svijet da ispuni određenu misiju, posao cijelog svog života, koji je za svakoga drugačiji. Nekome je suđeno okajati se za grijehe prošlih života i prositi ili biti bolestan u ovom životu, netko prima nagradu za svoja prošla velika (s moralnog gledišta) postignuća, na primjer, pomoć gladnima i obespravljenima, a možda i ne brinuti o zadovoljavanju svojih osnovnih potreba za ovaj život, kako bi se duhovno razvili.

Tada se duša vraća natrag Stvoritelju – svaka ga religija drugačije zove. U islamu, na primjer, to je Allah, u hinduizmu - Ishvara, u pravoslavlju - Bog Otac, Bog Sin i Sveti Duh, ali budizam odbacuje ideju o postojanju jednog Boga. U poganstvu, antičkom svijetu i protoindoeuropskoj religiji otac svega živoga, kreator i kreator bio je Demijurg.

Smrt od religijski koncept- ovo je prijelaz iz jednog stanja u drugo, rođenje u novi život. Nakon smrti, duša ne umire, već nastavlja postojati, samo izvan fizičkog (zemaljskog) tijela. Različita učenja imaju različite ideje o tome što se događa nakon smrti, ali sve se religije slažu da smrt nije kraj.

Kraj života sa znanstvenog gledišta

Sa stajališta moderne znanosti, smrt je mehanizam koji je izmislila priroda koji osigurava smjenu generacija i štiti planet od prenaseljenosti. Smrt je prestanak svih bioloških procesa koji se odvijaju u ljudskom tijelu tijekom života. Ali postoji jako, jako puno razloga za ovo zaustavljanje. Ljudi ne umiru samo od bolesti, već i od nesreća ili od ruku drugih ljudi. Ako se sve to može izbjeći, onda osoba umire od starosti, odnosno prirodnom smrću.

Što je prirodna smrt?

Prirodna smrt je smrt osobe od starosti. Što to znači? S godinama se aktivnost stanica smanjuje, svi procesi koji se odvijaju u tijelu počinju nestajati. Imunolozi tvrde da do prirodne smrti dolazi jer počinju djelovati autoimuni procesi.

Normalno u mladih i zrelo doba Ljudsko tijelo je "kodirano" za borbu protiv smrti. To se izražava, na primjer, u činjenici da nakon ispijanja prekomjerne količine alkohola osoba postaje bolesna. Tijelo reagira na otrov i nastoji ga što prije ukloniti, šaljući signale da se takva pića ne smiju konzumirati. Ne želi živjeti samo ljudska svijest, već i tijelo, pa se tijelo inače samo bori protiv infekcija, otrova i drugih negativnih utjecaja.

Tijekom godina, a ponekad iu mladosti, počinju se razvijati autoimuni procesi kao posljedica raznih bolesti. Imunološki sustav prestaje prepoznavati strane objekte, počinje griješiti "svoje" za "strance". To jest, tijelo se počinje samouništavati, napadajući vlastite stanice. Tako se objašnjava prirodna smrt od starosti.

Glavni uzroci smrti

Zašto ljudi umiru mladi ili jednostavno prerano? To se događa, kao što je gore spomenuto, zbog nezgoda, bolesti ili od strane drugih ljudi. Prema WHO-u, većina ljudi (54%) umire zbog uzroka, čiji se popis može ograničiti na 10 stavki. Da, najviše od svega ljudskih života moždani udar i koronarna bolest srca vodeći su uzroci smrti u svijetu. Na drugom mjestu je KOPB (opstruktivna bolest pluća). Sljedeći - rak pluća, dušnika i bronha, dijabetes, infekcije donjih dišnih putova, dijarejske bolesti, tuberkuloza, HIV/AIDS i... prometne nesreće.

Zašto ljudi ponekad umiru u snu?

Zašto ljudi umiru u snu? Doista, mnogi ljudi napuštaju ovaj svijet u snu: čovjek zaspi i više se ne probudi. To se objašnjava prilično jednostavno i logično. Čovjek provede trećinu svog života u snu, pa je odlazak iz života u trenutku takvog odmora prirodna pojava kao i umiranje u stvarnosti. Ova činjenica je prilično znanstveno objašnjenje. Kardiolozi kažu da se tijekom spavanja ili jednostavno u vodoravnom položaju povećava dotok venske krvi u srce, tako da mišić zahtijeva više kisika, a bolesno srce već slabo radi svoj posao i ne može izdržati opterećenje. Zato se tijekom napadaja ne preporučuje polagati bolesnika, već ga ostaviti u polusjedećem položaju.

Prerane smrti

Zašto ljudi umiru prerano? Osim nesreća, raznih bolesti i drugih čimbenika, liječnici nazivaju iznenadne i neobjašnjiva smrt. Ponekad se dogodi da relativno zdrav mladi čovjek umre. Iz čega? U takvim slučajevima uzrok se objašnjava upravo ovim sindromom čija priroda nije sasvim jasna moderna znanost. Poznato je da su muškarci podložniji ovom sindromu nego žene. Dob - od 20 do 49 godina. Osim toga, to se događa mongoloidima češće nego predstavnicima drugih rasa. Najčešće sindrom iznenadna smrt ne imenovati one slučajeve koji se mogu pripisati zlouporabi alkohola, droga ili pušenja, višak kilograma i bolesti. Štoviše, autopsija, u pravilu, ne daje nikakvo objašnjenje. Svjedoci tvrde da je osoba koja je umrla od SVNS-a odjednom počela šmrcati, stenjati, gušiti se u snu i umrla. Kad bi se osoba probudila, u sljedećih sat vremena ili dana (u 94% slučajeva) ona bi ipak umrla.

Zašto Rusija umire

Zašto ljudi umiru u Rusiji? Uzroci smrtnosti u Rusiji uglavnom odgovaraju onima koje je predstavila SZO. Najviše ljudi umire od bolesti krvožilnog sustava, ishemije i moždanog udara, novotvorina, respiratornih i probavnih bolesti.

Prema definiciji Svjetske zdravstvene organizacije, iznenadna smrt uključuje slučajeve smrti praktički zdravih osoba ili pacijenata čije se stanje smatralo sasvim zadovoljavajućim. Očito je da većina ljudi ima određena zdravstvena stanja koja nemaju značajan utjecaj na svakodnevni život i ne smanjuju njegovu kvalitetu. Drugim riječima, patološke promjene na organima i sustavima, ako postoje kod takvih osoba, trajno su kompenzirane prirode. Takvi predstavnici čovječanstva klasificirani su kao "gotovo zdravi". Upravo u ovoj skupini najčešće se javlja fenomen koji znanstvenici nazivaju iznenadnom smrću. Ono što iznenađuje u ovoj frazi nije druga riječ (svi ljudi umiru prije ili kasnije), već prva. Iznenadna je neočekivana smrt koja nastupa bez ikakvog upozorenja, usred potpunog blagostanja. Ova katastrofa je do sada prkosila svim predviđanjima. Nema prekursora niti znakova koji bi mogli upozoriti liječnike. Proučavajući brojne, sve češće, slučajeve iznenadne smrti, stručnjaci su došli do zaključka da ovaj događaj uvijek ima vaskularne uzroke, zbog čega se može klasificirati kao vaskularna katastrofa.

Veliki poslovni čovjek s tipičnim Gruzijsko prezime, među nasljednicima bogatstva propalog Sovjetski Savez, već je izdržao sve nedaće podjele imovine i živio u Londonu zdrav i pravi život. Vjerojatno je imao dovoljno novca za punopravni liječnički pregled, a osobnim liječnicima ne bi promaknuo ni sumnjivi šum u predjelu srca. Smrt je došla iznenada i potpuno neočekivano. Imao je nešto više od 50 godina. Obdukcijom nije utvrđen uzrok smrti.

Nema točne statistike o iznenadnoj smrti jer ne postoji općeprihvaćena definicija tog pojma. Međutim, procjenjuje se da svakih 60-75 sekundi u Sjedinjenim Državama 1 osoba umre od neočekivanog srčanog zastoja. Problem iznenadne srčane smrti, koji već desetljećima privlači pažnju kardiologa, ponovno je postao akutan u posljednjih godina, kada se provede Svjetska organizacija U javnom zdravstvu, opsežna populacijska istraživanja pokazala su sve veću učestalost iznenadne smrti među odraslim i neodraslim stanovništvom. Pokazalo se da slučajevi iznenadne smrti nisu tako rijetki, a ovaj problem zahtijeva pažljivo proučavanje.

Prilikom patološkog pregleda (obdukcije) umrle osobe u pravilu se ne mogu uočiti znakovi oštećenja srca ili krvnih žila koji bi mogli objasniti nagli prekid cirkulacije krvi. Još jedna značajka iznenadne smrti je da se, ako se pravovremeno pruži pomoć, takvi pacijenti mogu oživjeti, au praksi se to događa prilično često. Obično se oživljavanje provodi umjetnim disanjem i zatvorenom masažom srca. Ponekad je za uspostavljanje cirkulacije dovoljan udarac šakom u prsa, u predjelu srca. Ako se katastrofa dogodi u medicinskoj ustanovi ili u prisutnosti liječnika hitne pomoći, tada se visokonaponskim električnim pražnjenjem uspostavlja cirkulacija krvi - defibrilacija.

Iznenadna smrt, koja se temelji na patološkim promjenama na srcu, obično se naziva iznenadna srčana smrt. Srčani uzroci čine većinu iznenadnih smrti. Osnova za takvu prosudbu su statistički podaci koji pokazuju da su zabilježene patološke promjene na srcu, čak i ako se žrtva nikada nije žalila na svoje zdravstveno stanje. Aterosklerozu koronarnih arterija ima više od polovice ljudi koji umru od naglog prestanka cirkulacije krvi. Ožiljci na srčanom mišiću koji ukazuju na prethodni srčani udar i povećanje srčane mase nalaze se u 40-70% slučajeva. Takav očiti razlozi, budući da se svježi krvni ugrušci u koronarnim arterijama tijekom iznenadne srčane smrti mogu pronaći iznimno rijetko. Pažljivim ispitivanjem (jasno je da svi slučajevi iznenadne smrti služe kao osnova za pažljivo ispitivanje) gotovo je uvijek moguće otkriti neku patologiju. Međutim, to ne čini iznenadnu smrt manje tajanstvenom. Uostalom, sve promjene na srcu i krvnim žilama postoje i nastaju Dugo vrijeme, a smrt nastupa iznenada i potpuno neočekivano. Najnovije metode studije kardiovaskularnog sustava (ultrazvuk, spirala CT skeniranje) otkrivaju i najmanje promjene na krvnim žilama i srcu bez ikakvog otvaranja tijela. A ovi podaci pokazuju da se određene promjene mogu pronaći kod gotovo svih ljudi koji, na sreću, većinom dožive duboku starost.

Budući da se u slučajevima iznenadne smrti ne može otkriti destrukcija kardiovaskularnog sustava, ostaje za pretpostaviti da je ova katastrofa povezana s disfunkcijom, a ne s promjenom strukture srca. Ova pretpostavka je potvrđena razvojem i implementacijom metoda u kliničku praksu dugoročno praćenje praćenje rada srca (registracija EKG-a tijekom sati i dana). Postalo je jasno da je iznenadna smrt najčešće (65-80%) izravno povezana s ventrikularnom fibrilacijom.

Ventrikularna fibrilacija je vrlo česta (do 200 i više u minuti), nepravilna kontrakcija srčanih klijetki – titranje. Lepršanje nije popraćeno učinkovitim kontrakcijama srca, tako da potonji prestaje obavljati svoju glavnu, pumpnu funkciju. Prestaje cirkulacija krvi i nastupa smrt. Iznenadna ventrikularna tahikardija - povećanje kontrakcija srčanih klijetki na 120-150 otkucaja u minuti - naglo povećava opterećenje miokarda, brzo iscrpljuje njegove rezerve, što dovodi do prestanka cirkulacije krvi.

Ovako na elektrokardiogramu izgleda poremećaj normalnog ritma u stanje ventrikularnog trepetanja:

U pravilu slijedi lepršanje točka srca zbog iscrpljivanja njegovih energetskih rezervi. Ali fibrilacija se ne može smatrati uzrokom iznenadne smrti; to je njezin mehanizam.
Općenito je prihvaćeno da je najvažniji uzročni čimbenik iznenadne srčane smrti akutna ishemija miokarda - poremećaj opskrbe krvlju srčanog mišića uzrokovan spazmom ili začepljenjem koronarnih arterija. Upravo tako: to je općeprihvaćeno, jer ništa drugo ne pada na pamet kada stručnjaci smatraju srce organom koji troši krv kao motor koji troši gorivo. Doista, gladovanje kisikom dovodi do poremećaja u sposobnosti kontrakcije srčanog mišića i povećava osjetljivost na iritaciju, što pridonosi poremećajima ritma. Utvrđeno je da poremećaji živčane regulacije srca (neravnoteža autonomnog tonusa) mogu dovesti do poremećaja ritma. Pouzdano se zna da stres pridonosi pojavi aritmije - hormoni mijenjaju ekscitabilnost srčanog mišića. Također je poznato da nedostatak kalija i magnezija značajno utječe na rad srca i određenim uvjetima može uzrokovati njegovo zaustavljanje. Nema sumnje da neki lijekovi i toksični čimbenici (primjerice alkohol) mogu dovesti do oštećenja provodnog sustava srca ili doprinijeti oštećenju kontraktilnosti miokarda. No, unatoč jasnoći pojedinačnih mehanizama poremećaja normalnog rada srca, mnogi slučajevi iznenadne smrti ne dobivaju zadovoljavajuće objašnjenje. Prisjetimo se redovito ponavljanih slučajeva smrti mladih sportaša.

24-godišnji francuski tenisač Mathieu Moncur, koji je u noći na utorak 7. srpnja 2008. pronađen mrtav u svom stanu u predgrađu Pariza, preminuo je od zastoja srca.

U pravilu, ova skupina obučenih, fizički dobro razvijenih mladih ljudi ima prilično dobar medicinski nadzor. Malo je vjerojatno da među profesionalnim sportašima koji su svojim fizičkim naporima uspjeli postići izvanredne uspjehe ima ljudi koji pate od ozbiljnih bolesti srca i krvnih žila. Još je teže zamisliti koronarnu insuficijenciju kod ljudi koji redovito podnose ogromne psihička vježba. Relativno visoka statistika iznenadne smrti kod sportaša može se objasniti samo očitim preopterećenjem ili korištenjem farmakoloških sredstava koja povećavaju fizičku izdržljivost (doping). Prema statistici, kod mladih je iznenadna smrt najčešće povezana sa sportom (oko 20%) ili se javlja tijekom sna (30%). Visoka frekvencija srčani zastoj tijekom sna uvjerljivo opovrgava koronarnu prirodu iznenadne smrti. Ako ne u svim slučajevima, onda u značajnom dijelu njih. Dolazi tijekom spavanja fiziološke promjene ritam, koji karakterizira bradikardija - smanjenje brzine otkucaja srca na 55-60 otkucaja u minuti. Kod treniranih sportaša ta je učestalost još manja.

V. Turchinsky je izvanredan sportaš i jednostavno lijepa osoba, koji promiče i vodi zdrav način života, iznenada pada i umire prije nego što je napunio 50 godina.

Nekoliko novinskih redaka dodjeljuje se iznenada preminulim poznatim sportašima, političarima i umjetnicima. Ali mnoge takve katastrofe događaju se i običnim ljudima o kojima se ne piše u novinama.
- Bio je potpuno zdrav! – čude se nekoliko dana šokirani rođaci i prijatelji. Ali neumoljiva uvjerljivost onoga što se dogodilo ubrzo tjera čovjeka da povjeruje činjenicama: ako je umro, znači da je bio bolestan.

Iznenadna smrt značajno češće sustiže drugu kategoriju bolesnika - oboljele mentalna bolest. Istraživači ovu pojavu povezuju s upotrebom psihotropnih lijekova, od kojih većina utječe na provodni sustav srca.

Poznato je da su alkoholičari podložni iznenadnoj smrti. Ovdje je sve više-manje jasno: etilni alkohol uništava miokard i provodni sustav srca. Jednog dana, lišeno energije i kontrole ritma, srce jednostavno stane nakon još jednog opijanja.

Čini se da je sada krug žrtava definiran: rizičnu skupinu čine osobe sa srčanim bolestima koje se ne manifestiraju do određenog vremena, sportaši za koje je fizičko preopterećenje dio njihovog stila života, brojni predstavnici stanovništva koji zlorabe alkohol ili droge.

Ali u ovom nizu slučajevi smrti male djece stoje posebno - sindrom iznenadne smrtnosti dojenčadi. Britanski znanstvenici koji su proučavali 325 takvih slučajeva došli su do zaključka da se opasnost najčešće javlja u 13. tjednu života. Gotovo uvijek smrt djeteta događa se u snu; Češće se to događa u hladnoj sezoni i kada beba leži na trbuhu. Neki istraživači iznenadnu smrt dojenčadi povezuju s mirisima (parfemi, duhanski dim).

Unatoč jasnoći veze između čimbenika rizika i tragičnih slučajeva iznenadne smrti, većina ljudi koji su iznenada umrli nikada nije imala te čimbenike. Iznenadna smrt postala je navika posjećivanja potpuno zdravih ljudi.