Waarom gaan mensen dood. Waarom wordt aangenomen dat mensen het vaakst 's ochtends overlijden?

Waarom stierf de vrouw aan alcoholisme? Hoe sterven mannen aan alcoholisme? Wat zijn de belangrijkste oorzaken van dergelijke sterfgevallen? Al deze vragen zijn het waard om de antwoorden op te kennen. Alcohol is een zeer giftige stof, bij constant gebruik in het lichaam treden onomkeerbare veranderingen op die de menselijke conditie als geheel nadelig beïnvloeden. Geleidelijke vergiftiging van het lichaam veroorzaakt de ontwikkeling van ziekten, die vaak kunnen eindigen in de dood. De dood na het drinken van alcoholhoudende dranken is het resultaat van een geleidelijk toxisch effect van alcohol op het lichaam of wordt geassocieerd met het vermogen om de gezondheid van een persoon snel te verslechteren bij chronische ziekten en verschillende verborgen pathologieën.

Belangrijkste doodsoorzaken door alcoholverslaving

Belangrijk! Dood door alcohol is een van de belangrijkste oorzaken van plotselinge dood voor veel ogenschijnlijk gezonde mannen, zonder duidelijke tekenen van intoxicatie.

Hoe kun je doodgaan aan alcoholisme? Dood door alcoholmisbruik kan verschillende oorzaken hebben. Bij acute pancreatitis kan het hart van een persoon abrupt stoppen. De doodsoorzaak zal ook een bloedstolsel zijn, dat afbreekt en de bloedtoevoer blokkeert tijdens het drinken van alcohol. Vaak is de doodsoorzaak het gebruik van een dodelijke dosis alcohol - in dit geval wordt meestal de volgende dag een fatale afloop waargenomen.

Ziekten

Volgens statistieken van de Wereldgezondheidsorganisatie sterft elk jaar ongeveer 4% van de wereldbevolking aan alcoholisme en door alcohol veroorzaakte ziekten van de interne organen, nu zijn het ongeveer 2,5 miljoen mensen. Dergelijke gevallen zijn onder meer:

• Minstens 1/5 van de alcoholgerelateerde sterfgevallen is te wijten aan verschillende oncologische ziekten die werden veroorzaakt door alcohol;
• Ongeveer 16% van de drinkende mensen sterft aan een leverziekte, en vooral aan cirrose;
• Ongeveer 14% van de sterfgevallen is te wijten aan door alcohol veroorzaakte hart- en vaatziekten;
• 18% van de sterfgevallen wordt in verband gebracht met andere chronische ziekten en pathologieën die verergeren door alcoholvergiftiging.

Het schadelijke effect van alcohol wordt opgemerkt bij het nemen van ethanol in elk volume, en regelmatige alcoholintoxicatie veroorzaakt ziekten van vele inwendige organen, waarvan het grootste gevaar is:

• Hartziekte - myocardiale dystrofie, aritmie;
• Zenuwstelsel - polyneuropathie, myopathie, hepatische encefalopathie, epileptiforme aanvallen;
• Ziekten van het spijsverteringskanaal - pancreatitis, maagzweren, slokdarmreflux, leverfalen;
• Urogenitaal systeem - acute urineretentie, nefritis, seksuele stoornissen;
• Longontsteking;
• Botbreuken.

Alcoholconsumptie leidt tot stoornissen van purine, koolhydraatmetabolisme, verergert jicht, diabetes en vernietigt het immuunsysteem.

ongevallen

Volgens statistieken van de WHO is ongeveer 30% van de dronken sterfgevallen te wijten aan ongevallen. Hier zijn slechts enkele voorbeelden van hoe mensen tegelijkertijd aan alcohol overlijden:

• Aangereden door verschillende voertuigen (auto's, trams, treinen, enzovoort);
• Vallen van hoogte;
• Onderkoeling of oververhitting;
• vergassen;
• Onjuiste omgang met allerlei huishoudelijke apparaten;
• Dood in branden;
• Verdrinking.

Toen de dosis alcohol groot genoeg was, kwam de intoxicatie lang geleden, de persoon voelt niet langer de verandering in de omstandigheden om hem heen - temperatuur, hoogte, obstakels. Reflexen zijn afgestompt en in deze toestand kan elk belachelijk ongeluk gebeuren. Zelfmoord door alcohol komt iets minder vaak voor. Psychosen veroorzaakt door alcoholmisbruik kunnen alcoholisten tot veel acties aanzetten, waaronder zelfmoord.

medicijnen

Alcohol en drugs gaan vaak niet goed met elkaar samen. Alcoholische dranken (inclusief bier) kunnen drugs ofwel simpelweg ineffectief maken of hun effect op de meest onvoorspelbare manier veranderen. Voor dodelijke vergiftiging is het in dit geval voldoende om alcohol met medicijnen te mengen:

• Slaappillen - kan leiden tot slaperigheid, coma of de dood;
• Cardiovasculair- verhoogt het risico op het ontwikkelen van vasculaire insufficiëntie ernstig;
• koortswerend- veroorzaakt ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal;
• Diureticum - stimuleert de ontwikkeling van pancreatitis en hartfalen;
• Pijnstillers - verhoogt tachycardie;
• Antibiotica - versterkt het destructieve effect van gifstoffen op het lichaam.

Het vermijden van alcoholische dranken tijdens het ondergaan van een medicamenteuze behandeling kan vaak van vitaal belang zijn. Elk jaar vergeten echter een bepaald aantal mensen deze eenvoudige regel om de een of andere reden.

surrogaten

Een hoge prijs, een mooie fles en een etiket zijn niet altijd tekenen van echt hoogwaardige alcohol. Zelfs in gerenommeerde winkels kunnen producten op basis van methylalcohol (methanol) worden verkocht, en het is veel gevaarlijker dan gewone ethanol. Dit zijn slechts enkele van de nadelige eigenschappen van het effect op het menselijk lichaam:

• Het gezichtsvermogen heeft veel last van methanol, tot blindheid aan toe;
• Methylalcohol veroorzaakt ernstige vergiftiging van het lichaam;
• Methanol leidt vele malen sneller tot bedwelming en er ontstaat veel meer schade aan de gezondheid.

Methylalcohol als dodelijk substituut voor ethylalcohol wordt in de industrie gebruikt; het is verboden in de voedselproductie, omdat het extreem schadelijk is voor het menselijk lichaam. Maar sommige alcoholisten en dergelijke eigenschappen weerhouden hem er niet van om dubieuze drankjes te drinken.

Belangrijk! Omdat alcohol op methanolbasis visueel niet verschilt van alcohol van hoge kwaliteit, worden gevaarlijke dranken met succes verkocht, maar dit wordt meestal waargenomen op de markt in het lage prijssegment.

Verzwakte immuniteit, die inherent is aan alle alcoholisten, leidt ertoe dat ze vatbaarder zijn voor verschillende infecties. Bij alcoholisme sterft een persoon vaak al extreem ziek, terwijl hij onvoorstelbare kwelling ervaart. En om welke van de bovengenoemde redenen zal dit gebeuren - met de verergering van alcoholisme wordt het niet langer zo belangrijk, omdat uiteindelijk een persoon bijna volledig het contact met de realiteit verliest. Daarom is het noodzakelijk om problemen met alcohol op te lossen zodra ze verschijnen, om niet tot onomkeerbare gevolgen te leiden.

Hoe niet te sterven aan alcoholvergiftiging?

Hoe niet te sterven aan alcoholvergiftiging? Een slechte gezondheid in de ochtend na overmatig alcoholgebruik is een indicator van het begin van de ontwikkeling van alcoholverslaving. Afhankelijk van de symptomen is de daaropvolgende reactie van het lichaam anders, inclusief de dood. Bloed overgeven kan een teken zijn van een maagzweer, en pijn in het hart is een teken van een hartaanval. Bij hevige pijn moet je niet proberen ermee om te gaan met wilskracht en verschillende folkremedies. Flauwvallen, koorts of druk, verergering van hoofdpijn - al deze symptomen zouden ervoor moeten zorgen dat een persoon onmiddellijk professionele medische hulp zoekt. Het is onmogelijk om inactief te zijn met een sterke hartslag, duizeligheid, verward bewustzijn, pijnlijk herhaald braken.

Deze symptomen zijn mogelijk geen tekenen van intoxicatie, maar zijn een acute reactie van het lichaam op een ziekte. Bij nierkoliek kan pijn alleen worden verlicht door intraveneuze toediening van pijnstillers, andere methoden zullen hier niet helpen, vooral als het bilaterale pijn, acute urineretentie, herhaald braken is. Opwarmprocedures zoals warme baden, verwarmende kompressen op de plaats van pijn zullen geen effect hebben. Bij acute urineretentie zullen alle pogingen op zich om de patiënt te helpen alleen maar leiden tot een toename van zijn lijden. Voor eerste hulp is het noodzakelijk om een ​​katheterisatie van de blaas uit te voeren. Bij symptomen van hartfalen of levercoma moet u onmiddellijk een ambulance bellen.

Je moet geen grappen maken met gezondheid in de positie van alcoholvergiftiging, en bij de eerste tekenen van bedwelming, moet je beginnen te handelen en niet wachten tot alles "uit zichzelf overgaat". Een alcoholist voelt de verergering van zijn toestand misschien niet, daarom komt alcoholvergiftiging met een fatale afloop zo vaak voor bij mensen die afhankelijk zijn van alcohol. De kans op overlijden door alcoholisme kan op dit moment de eerste en een van de belangrijkste redenen worden genoemd om te stoppen met drinken en een gezonde levensstijl te gaan leiden.

De atmosfeer op onze planeet, de afstand tot de zon en vele andere ongelooflijke toevalligheden hebben ertoe geleid dat het leven op aarde kan bestaan ​​zoals wij het kennen. We vinden dit allemaal vanzelfsprekend en we, haastig naar ons werk of ontspannend aan een tafel in een café, vinden niets verrassends in ons bestaan. Maar aan alle goede dingen komt een einde. Op een dag zal de aarde ongeschikt worden om het leven dat we kennen te ondersteunen. Het zal misschien niet voor miljoenen jaren gebeuren. Maar de astrofysica vertelt ons dat er elk moment een catastrofe kan plaatsvinden. En wetenschappers hebben veel redenen gevonden waarom de aarde levenloos kan worden.

1) De kern van de planeet zal afkoelen

De aarde is omgeven door een magnetisch veld, de magnetosfeer genaamd, dat ons beschermt tegen de zonnewind.
Dit veld wordt gecreëerd door de rotatie van de planeet, waardoor de vloeibare ijzer-nikkel schaal (buitenste kern) rond de vaste metalen kern (binnenste kern) beweegt en een gigantische magnetische generator vormt.
De magnetosfeer buigt energiedeeltjes die door de zon worden uitgezonden af, waardoor hun grootte en vorm veranderen.
Als de kern van de planeet afkoelt, verliezen we onze magnetosfeer - en ook bescherming tegen de zonnewind, waardoor het de atmosfeer van de aarde geleidelijk door de ruimte zal verspreiden.
Mars, dat ooit water en een atmosfeer had, onderging een paar miljoen jaar geleden net zo'n lot en veranderde in de droge en levenloze wereld zoals we die nu kennen.

2) Er komt een uitbreiding van de zon

De zon, en vooral onze afstand tot de zon, is misschien wel de belangrijkste factor die het leven mogelijk heeft gemaakt.
De zon is echter een ster. En de sterren sterven.
Op dit moment bevindt de zon zich midden in haar levenscyclus en verandert voortdurend waterstof in helium door middel van fusiereacties.
Maar het kan niet eeuwig duren. Over een paar miljard jaar zal de kern van de zon geen waterstof meer hebben en zal hij helium gaan verwerken.
Doordat de verwerking van helium veel meer energie geeft, zal de zon gaan uitzetten en mogelijk de aarde naar zich toe trekken.
We zullen verbranden en verdampen.
Ofwel dat, ofwel de uitdijing van de tegenoverliggende zon, zal de aarde wegduwen, ze zal uit haar baan neerdalen en gedoemd zijn om door de ruimte te dwalen als een zwervende planeet - een dood stuk koude steen.

3) De aarde zal botsen met een zwervende planeet

Er zijn veel planeten in de ruimte die er vrij doorheen kunnen bewegen en niet om een ​​ster draaien. Planeten worden vrij vaak tijdens hun vorming uit hun sterrenstelsel gegooid.
Recente berekeningen tonen aan dat het aantal dolende planeten in de Melkweg 100.000 keer groter is dan het aantal sterren.
Een van deze planeten kan de aarde naderen en haar baan gevaarlijk destabiliseren.
Of een schurkenplaneet kan in botsing komen met de aarde. En dit is al gebeurd - ongeveer 4,5 miljoen jaar geleden botste een kleine planeet met een grotere, die de aarde en de maan vormde zoals we die kennen.

4) De aarde zal in botsing komen met een asteroïde

Hollywood is dol op dergelijke scenario's.
Stenen uit de ruimte kunnen zeer destructief zijn - een ervan vernietigde de dinosauriërs. Hoewel er natuurlijk veel meer asteroïden nodig zijn om de planeet volledig te vernietigen.
Maar het kan nog steeds gebeuren. Bijvoorbeeld, in de honderden miljoenen jaren sinds de vorming van de aarde zijn asteroïden er heel vaak mee in botsing gekomen. De inslagen waren zo sterk dat de oceanen jarenlang kookten en de luchttemperatuur meer dan 500 graden Celsius bedroeg. Het leven op aarde was toen eencellig en werd gepresenteerd in de vorm van bijzonder hittebestendige microben. De meeste moderne levensvormen zouden zoiets niet hebben doorstaan.

5) De aarde kan dicht bij een rondzwervend zwart gat komen

Zwarte gaten zijn misschien wel de op één na populairste doodsoorzaak van planeten in Hollywood. Het is gemakkelijk te zien waarom.
Ze zijn mysterieus en eng. Zelfs hun naam klinkt eng.
We weten niet veel over zwarte gaten, maar we weten wel dat ze zo massief zijn dat zelfs licht niet aan hun waarnemingshorizon kan ontsnappen.
Wetenschappers weten ook dat er zwarte gaten zijn die vrij door de ruimte reizen. Het is dus mogelijk dat een van hen het zonnestelsel kan bezoeken.
Als licht niet aan een zwart gat kan ontsnappen, dan kan de aarde dat zeker niet. Er zijn twee theorieën over wat er met de planeet gebeurt nadat deze het point of no return van een voldoende groot zwart gat is gepasseerd. Een kleinere zal eenvoudigweg de planeet uitrekken (zoals de astrofysici zeggen, "spaghettiseert").
Sommige natuurkundigen zeggen dat atomen zich voorbij de waarnemingshorizon zullen uitstrekken totdat ze volledig zijn vernietigd.
Anderen - dat we in een ander deel van het universum terecht zullen komen, of zelfs in een andere dimensie.
Maar zelfs als het zwarte gat de aarde er niet in trekt, als het dichtbij genoeg komt, kan het aardbevingen en andere natuurrampen veroorzaken of de baan van de planeet verstoren, zodat we ofwel het zonnestelsel verlaten of in de zon vallen.

6) De aarde zal worden vernietigd door een uitbarsting van gammastraling

Gammastraaluitbarstingen (of gewoon gammastraaluitbarstingen) behoren tot de krachtigste verschijnselen in het universum.
Velen van hen zijn het resultaat van de ineenstorting van een ster tijdens zijn dood. Eén korte uitbarsting kan meer energie bevatten dan de zon in zijn hele leven kan opwekken.
Zo'n krachtige stroom van energie kan de aarde van de ozonlaag beroven, ons weerloos maken tegen gevaarlijke ultraviolette straling, en het mechanisme van snelle wereldwijde afkoeling starten.
Een gammaflits die de aarde 440 miljoen jaar geleden trof, zou de oorzaak kunnen zijn van de eerste massale uitsterving.
Maar gelukkig zei David Thompson, plaatsvervangend hoofd van het Gamma Ray Observation Project, dat gammaflitsen eigenlijk niet erg gevaarlijk zijn.
Hij zei dat de kans dat de aarde wordt geraakt door een gammaflits ongeveer even groot is als "de kans dat ik een ijsbeer in mijn kast tegenkom".

7) Het universum zal uit elkaar vallen in zijn laatste "Big Rip"

Dit is iets dat het hele universum kan vernietigen, niet alleen de aarde.
Waar het op neerkomt is dit: een onbekende kracht genaamd donkere energie zorgt ervoor dat het universum steeds sneller uitdijt.
Als de expansie doorgaat (wat heel goed mogelijk is), zullen de interatomaire bindingen over 22 miljard jaar verzwakken en zal alle materie in het universum geleidelijk verdwijnen in de vorm van energie.
Maar als we aannemen dat de Big Rip niet plaatsvindt, wat kan er dan gebeuren na een wereldwijde catastrofe die de mensheid niet zal overleven?
Het is mogelijk dat sommige microben overleven, waaruit dan weer leven ontstaat.
Maar als de vernietiging absoluut is, dan kunnen we als laatste redmiddel hopen dat er ergens in het universum nog een intelligent leven is dat ons de laatste eer kan geven.

EXPERIMENTELE ARTIKELEN

UDC 577.15:576.367

Acadesine veroorzaakt niet-apoptotische dood van tumorcellen

V.A. Glazunova1*, K.V. Lobanov2, R.S. Shakulov2, A.S. Mironov2, A.A. Shtil1 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, 115478, Moskou, Kashirskoe ., 24

■State Research Institute of Genetics and Breeding of Industrial Micro-organismen, 1, Dorozhny pr-d, Moskou, 117545 *E-mail: [e-mail beveiligd] Ontvangen 27 december 2012

SAMENVATTING Het effect van acadesine (5-aminoimidazol-4-carboxamide-1-0-O-ribofuranoside) op tumor- en niet-tumorcellen van verschillende soorten en weefseloorsprong werd bestudeerd. Er is vastgesteld dat acadesine niet-apoptotische dood van tumorcellen veroorzaakt; de gevoeligheid van niet-tumorcellen voor de werking van deze verbinding is aanzienlijk lager. Acadesine veroorzaakt de dood van tumorcellen met een geneesmiddelresistentiefenotype als gevolg van de expressie van de P-glycoproteïnetransporteur en inactivering van het pro-apoptotische p53-eiwit. Een noodzakelijke voorwaarde voor celdood is de activiteit van adenosinetransporters, terwijl de functie van AMP-geactiveerde proteïnekinase niet vereist is. De overheersende dood van tumorcellen onder de werking van acadesine en de eigenaardigheden van het mechanisme van zijn cytotoxiciteit bepalen de vooruitzichten van deze verbinding als een antitumormiddel. trefwoorden acadesine, celdood, tumorcellen.

invoering

Acadesine (5-aminoimidazol-4-carboxamide-1-P-O-ribofuranoside, AICAR) bevindt zich in klinische onderzoeken voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie. Een belangrijke eigenschap van acadesine is de overheersende toxiciteit voor tumorcellen met minder uitgesproken schade aan niet-tumorcellen. Eerder werd aangetoond dat acadesine AMP-geactiveerd proteïnekinase (AMPK) kan stimuleren, een belangrijke regulator van de cellulaire energiebalans die de vetzuuroxidatie, het glucosemetabolisme, de eiwit-, vetzuur- en cholesterolsynthese regelt. Het werkingsmechanisme van acadesine is te wijten aan de fosforylering ervan door adenosinekinase met de vorming van ZMP (5-amino-4-imidazolcarboxamidribotide) - een tussenproduct van de novo synthese van purinebasen. ZMP, dat de metabolische effecten van AMP nabootst, is in staat AMPK te activeren. Het antitumoreffect van acadesine is geassocieerd met de inductie van apoptose. Tegelijkertijd zijn er gegevens over niet-apoptotische celdood en een AMPK-onafhankelijk werkingsmechanisme van acadesine op tumorcellen.

In dit werk werd het effect van acadesine op zoogdiercellen bestudeerd. Het is aangetoond dat acadesine de dood van tumorcellen van verschillende weefsels veroorzaakt.

van niet-oorsprong, met inbegrip van cellen die resistent zijn tegen een aantal antitumormiddelen. De mechanismen van celdood verschillen van apoptose; hun belangrijkste kenmerk is de behoefte aan adenosinetransport. Niet-tumorcellen zijn minder gevoelig voor de werking van acadesine. De selectiviteit van het cytotoxische effect en de eigenaardigheden van de mechanismen van tumorceldood kunnen belangrijke factoren zijn die de vooruitzichten bepalen voor het gebruik van acadesine bij tumortherapie.

experimenteel deel

De volgende humane cellijnen werden gebruikt in de experimenten: HCT116 (colonadenocarcinoom), HCT116p53KO (isogene sublijn waarin p53 niet functioneert), K562 (promyelocytische leukemie), K562/4 (sublijn verkregen na selectie op overleving in aanwezigheid van doxorubicine ; tot expressie gebracht multidrug-resistentie-eiwit (MDR) P-glycoproteïne; Pgp), MCF-7 (borstadenocarcinoom), MCF-7Dox (sublijn na selectie op overleving in aanwezigheid van doxorubicine; Pgp-gemedieerd MDR-fenotype), fibroblastcultuur PPF-2 , bloedlymfocyten van gezonde donoren, evenals muiscellen: P388 (lymfatische leukemie) en Sp2/0 (myeloom). Reagentia werden gekocht bij PanEco, Rusland (tenzij anders vermeld). De cellen werden gekweekt in

Dulbecco's gemodificeerd Eagle's medium aangevuld met 5% foetaal kalfsserum (Bio-Whittaker, Oostenrijk), 2 mM L-glutamine, 100 U/ml penicilline en 100 µg/ml streptomycine bij 37°C, 5% CO2 in een vochtige atmosfeer. In de experimenten werden kweken in de logaritmische groeifase gebruikt. Lymfocyten werden geïsoleerd uit het perifere bloed van donoren door middel van centrifugatie in een ficoll-urographine dichtheidsgradiënt (d = 1,077 g/cm3).

Acadesine werd verkregen bij het State Research Institute of Genetics door een microbiologische methode met behulp van de oorspronkelijke recombinante stam. Bovendien werd de cytotoxiciteit van acadesine van Sigma geëvalueerd. Hetzelfde bedrijf kocht dipyridamol, een remmer van adenosinereceptoren, 5-joodtubercidine, een adenosinekinaseremmer die de omzetting van acadesine naar ZMP voorkomt, en zVAD-fmk (carbobenzoxyvalylalanyl-aspartyl-fluormethylketon), een pan-caspaseremmer. Alle verbindingen werden opgelost in dimethylsulfoxide of water (10-20 mm) en bewaard bij -20°C. Op de dag van het experiment werden verdunningen van het geneesmiddel bereid in het kweekmedium. Om de cytotoxiciteit van acadesine te beoordelen, gebruikten we de MTT-test, celkleuring met propidiumjodide en annexine V geconjugeerd met fluoresceïne-isothiocyanaat (FITC), bepaling

celcyclus in flowcytometrie en elektroforetische analyse van de integriteit van genomisch DNA. In sommige experimenten was het referentiegeneesmiddel het alkylkationische glycerolipidegas-P-(4-[(2-ethoxy-3-octadecyloxy)prop-1-yloxycarbonyl]butyl)-N-methylimidazoliumjodide, een apoptose-inductor.

RESULTATEN EN DISCUSSIE

Preferentiële gevoeligheid van tumorcellen voor acadesine

In voorlopige experimenten vonden we dat de microbiologisch bereide bereiding van acadesine en commerciële acadesine identiek zijn in termen van fysisch-chemische eigenschappen, zuiverheid, opslagstabiliteit en cytotoxiciteit (gegevens niet getoond). Voor verder onderzoek werd door de auteur verkregen acadesine gebruikt. In tafel. Figuur 1 toont de cytotoxiciteit van acadesine voor getransformeerde en niet-getransformeerde cellen (gekweekt of vers geïsoleerd) van verschillende soorten en weefseloorsprong.

Uit de gegevens in de tabel. 1, volgt hieruit dat de meest gevoelige voor de werking van acadesine

Tabel 1. Cytotoxiciteit van acadesine voor zoogdiercellen

^tags Acadesine, mM

G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G

K562 1GG* 1GG 70 46 9 G

P388 1GG 36 30 20 9 G

Sp2/0 1GG 34 29 14 G G

K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G

MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2

MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1

HCT116 1GG 1GG 50 36 23G

HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25G

PPF-2, woekerend 1GG 1GG 1GG 96 96 86

PPF-2, niet-prolifererend** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92

Donorlymfocyten 1GG 1GG 1GG 98 94 90

Opmerking. De resultaten van de MTT-test na 72 uur celincubatie worden weergegeven. "De overleving van cellen die waren geïncubeerd zonder acadesine werd als 100% genomen. Elke waarde is het gemiddelde van vijf onafhankelijke experimenten, standaarddeviatie< 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).

P388-cellen (muisleukemie) en Sp2/0 (muizenmyeloom): bij een acadesineconcentratie van 0,125 mM overleeft ~ 1/3 van de celpopulatie. Andere bestudeerde getransformeerde cellijnen sterven ook onder de werking van submillimolaire concentraties van acadesine. Het is belangrijk dat de cytotoxiciteit van acadesine praktisch hetzelfde is in het geval van de K562-leukemische lijn en zijn sublijn met Pgp-gemedieerde MDR (K562/4). Hetzelfde geldt voor de MCF-7 borstadenocarcinoomlijn en de MDR-sublijn (Tabel 1). Een vergelijking van de cytotoxiciteit van acadesine tegen de HCT116-lijn en de HCT116p53KO-sublijn (resistent tegen een aantal DNA-beschadigende antitumorverbindingen) toonde aan dat inactivering van het pro-apoptotische p53-eiwit niet leidt tot een toename van de celoverleving in aanwezigheid van acadesine.

De significant hogere overlevingskans van niet-tumorcellen in de aanwezigheid van acadesine is even belangrijk: de dood van donorlymfocyten en niet-getransformeerde fibroblasten was praktisch afwezig, zelfs onder de werking van acadesine in millimolaire concentraties gedurende 72 uur continue blootstelling (tabel 1 ). Acadesine veroorzaakt dus overwegend afsterven van getransformeerde cellen (suspensie en epitheel), waaronder sublijnen die resistent zijn tegen andere antitumorverbindingen. Niet-tumorcellen worden in veel mindere mate door acadesine beschadigd. Deze eigenschappen maken het veelbelovend om acadesine als antitumormiddel te gebruiken. Hiervoor is het echter belangrijk om de mechanismen van acadesinetoxiciteit voor tumorcellen vast te stellen.

Acadesine veroorzaakt niet-apoptotische celdood

Het effect van acadesine op de verdeling van ploïdie van colonadenocarcinoom HCT116-cellen werd bestudeerd met flowcytometrie. 24 uur na de toevoeging van acadesine (0,25 mM) werd de accumulatie van cellen in de S-fase bepaald en na 48 uur (Fig. 1) werd massaceldood bepaald (het gebied links van de G1-piek; hypodiploïde kernen).

Accumulatie van gefragmenteerd DNA kan een teken zijn van apoptotische celdood als DNA-splitsing plaatsvindt in internucleosoomruimten, zoals blijkt uit de vorming van een reeks fragmenten van 140-170 bp. met elektroforese. Om deze mogelijkheid te testen, werd de DNA-integriteit bepaald in HCT116-cellen die waren behandeld met acadesine. Het bleek dat acadesine, in tegenstelling tot het referentiegeneesmiddel, een alkylkationisch glycerolipide, niet leidt tot het verschijnen van een "ladder" van DNA-fragmenten die kenmerkend zijn voor apoptose (Fig. 2).

Fluorescentie

Rijst. Fig. 1. Verdeling van HCT116-cellen door cyclusfasen onder de werking van 0,4 mM acadesine. A - intacte cellen; B - accumulatie in fase S na 24 uur; B - accumulatie in de regio van sub^1 na 48 uur

Een argument voor het niet-apoptotische mechanisme van HCT116-celdood onder de werking van acadesine zijn de resultaten van celkleuring met annexine U-FITC en propidiumjodide (Fig. 3). Annexine Y bindt fosfatidylserine op het plasmamembraan (translocatie van fosfatidylserine vanuit de binnenste lipidelaag van het membraan

Rijst. 2. DNA-integriteit in HCT116-cellen.

1 - Intacte cellen;

2 - acadesine, 0,4 mM, 24 uur;

3 - alkyl kationische glycerolipide, 6 μM, 24 uur (methodecontrole)

Rijst. 3. Kleuring van HCT116-cellen met annexine V-FITC en propidiumjodide. Pseudo-kleuren: rood - intacte cellen; violet - acadesine (0,4 mM, 24 uur); blauw - alkyl kationische glycerolipide (methodecontrole; zie onderschrift bij Fig. 2)

in de uitwendige wordt beschouwd als een teken van apoptose). Propidiumjodide kan doordringen in cellen die necrose ondergaan (schending van de integriteit van het plasmamembraan). HCT116-cellen behandeld met acadesine (0,4 mM, 24 uur) kleurden niet met annexine V-FITC; integendeel, de cellen accumuleerden propidiumjodide (Fig. 3), wat wijst op een necrotische component van het doodsmechanisme. Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij het registreren van necrotische cellen met trypanblauw (gegevens niet getoond). Mogelijk is verstoring van de integriteit van het plasmamembraan een late gebeurtenis in door acadesine geïnduceerde celdood. Het referentiegeneesmiddel, een alkylkationisch glycerolipide, induceerde een toename van annexine V-positieve cellen die kenmerkend zijn voor apoptose (Fig. 3).

Omdat apoptotische celdood een actieve rol voor caspases suggereert, werd het effect van de pan-caspaseremmer zVAD-fmk op de cytotoxiciteit van acadesine bestudeerd. HCT116-cellen werden gedurende 30 minuten geïncubeerd met 200 μM zVAD-fmk, waarna acadesine aan de kweken werd toegevoegd en de incubatie 24 uur werd voortgezet. De aanwezigheid van zVAD-fmk verminderde de celdood niet, wat de conclusie over de niet-apoptotische mechanisme van acadesine cytotoxiciteit.

Interactie met adenosinereceptoren is noodzakelijk voor de dood van tumorcellen onder invloed van acadesine

Overdracht van acadesine van de extracellulaire omgeving naar cellen kan worden uitgevoerd door adenosinetransporters. We bestudeerden het effect van dipyridamol, een remmer van deze transporters, op de cytotoxiciteit van acadesine in de P388-cellijn. Het bleek dat cellen in aanwezigheid van dipyridamol zelfs ongevoelig zijn voor relatief hoge (tot 0,8 mM) concentraties acadesine (Tabel 2).

Om de rol van de acadesine-NMP-AMPK metabolische route in de cytotoxiciteit van acadesine op te helderen

Tabel 2 Cytotoxiciteit van acadesine in combinatie met dipyridamol of 5-joodtubercidin

Blootstelling aan Acadesine, mM

0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8

Akadesin 100* 79 Z8 ZZ 20 18

Acadesine + dipyridamol, 5 M 100 100 99 99 100 101

Acadesine + 5-joodtubercidine, 0,05 M 100 76 Z9 Z1 22 16

* Overleving (%) van P388-leukemiecellen volgens de MTT-test na 72 uur incubatie.

(de fosforylering ervan door adenosinekinase om ZMP te vormen en AMPK te activeren) cellen werden geïncubeerd met acadesine en de adenosinekinaseremmer 5-joodtubercidine. De remmer had geen invloed op de cytotoxiciteit van acadesine (tabel 2). Dit suggereert dat celdood als reactie op acadesine niet te wijten is aan ZMP-vorming en AMPK-activering.

De studie van de mechanismen van acadesinecytotoxiciteit bracht dus een aantal kenmerken aan het licht die de niet-triviale aard van de farmacologische effecten van deze verbinding aangeven. Acadesine veroorzaakt de dood van gekweekte tumorcellen met een significant minder uitgesproken effect op niet-tumorcellen. Acadesine is toxisch voor cellen met moleculaire determinanten van geneesmiddelresistentie - Pgp-expressie en niet-functionerend p53. Het is belangrijk om de niet-apoptotische aard van tumorceldood onder de werking van acadesine te benadrukken. Deze resultaten stellen ons in staat om acadesine te beschouwen als een specifiek reagens voor het bestuderen van de mechanismen van tumorceldood en als een veelbelovend kandidaat-geneesmiddel.

De kwestie van het intracellulaire doelwit van acadesine, de interactie waarmee de dood van tumorcellen wordt veroorzaakt, blijft open. We hebben aangetoond dat de voorwaarde voor celdood het functioneren van adenosinetransporters is, terwijl AMPK-activering niet vereist is. Het is redelijk om aan te nemen dat tumoren die deze adenosinetransporters en -receptoren tot expressie brengen, het meest gevoelig zullen zijn voor acadesine. De rol van purine-basetransport bij celdood is niet goed begrepen; analyse van de differentiële expressie van adenosinetransporters en -receptoren in tumoren van verschillende typen is vereist. Het is waarschijnlijk dat de verhoogde expressie van deze moleculen een nieuwe moleculaire marker zal zijn van tumorgevoeligheid voor acadesine en een criterium voor het selecteren van patiënten voor geschikte therapie.

Het werk werd ondersteund door het Ministerie van Onderwijs en Wetenschappen van de Russische Federatie (staatscontract nr. 16.N08.12.1010), en ook gedeeltelijk ondersteund door de Dynasty Foundation voor niet-commerciële programma's.

BIBLIOGRAFIE

1. Academicus. AICA Riboside, ARA 100, Arasine, GP 1 110.

Drugs RD. 2008. V. 9. Nr. 3. P. 169-175.

2. Jose C., Bellance N., Chatelain E.H., Benard G., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Mitochondrion. 2012. V. 12. P. 100-109.

3. Jose C., Hebert-Chatelain E., Bellance N., Larendra A., Su M., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Biochim. Biofysica. acta. 2011. V. 1807. P. 707-718.

4. van den Neste E., van den Berghe G., Bontemps F. // Expert Opin. Investeren. drugs. 2010. V. 19. Nr. 4. P. 571-578.

5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., van den Berghe G. // Biochem. J. 1995. V. 305. P. 913-919.

6. Merrill G.F., Kurth E.J., Hardie D.G., Winder W.W. // Endocrinol. Metab. 1997. V. 273. Nr. 6. P. 1107-1112.

7. Su R.Y., Chao Y., Chen TY, Huang D.Y., Lin W.W. // Mol. kanker therapie. 2007. V. 6. Nr. 5. P. 1562-1571.

8. Theodoropoulou S., Kolovou P.E., Morizane Y., Kayama M., Nicolaou F., Miller J.W., Gragoudas E., Ksander BR, Vavvas D.G. // FASEB. 2010. V. 24. P. 2620-2630.

9. Het handboek van metabolomics. Methoden in farmacologie en toxicologie / Eds Whei-Mei Fan T. et al. 2012. V. 17. P. 439-480.

10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Churchill T., Madsen K.L. // Biochem. J. 2005. V. 385. P. 485-491.

11. Campas C., Santidrian A.F., Domingo A., Gil J. // Leukemie. 2005. V. 19. P. 292-294.

12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biochem. J. 2003. V. 70. P. 1027-1032.

13. Guigas B., Sakamoto K., Taleux N., Reyna SM, Musi N., Viollet B., Hue L. // IUBMB Life. 2009. V. 61. Nr. 1. P. 18-26.

14. Lobanov K.V., Errais Lopez L., Korolkova N.V., Tyaglov B.V., Glazunov A.V., Shakulov R.S., Mironov A.S. // Acta Naturae. 2011. T. 3. Nr. 2 (9). blz. 83-93.

15. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M., Bykov E.E., Danilenko V.N., Bekker OB, Trenin A.S., Elizarov S.M., Dezhenkova L.G., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // J. Antibiotica. (Tokio). 2012. V. 65. Nr. 8. P. 405-411.

16. V. S. Simonova, A. V. Samusenko, N. A. Filippova, A. N. Tevyashova, L. S. Lyniv, G. I. Kulik, V. F. Chekhun en A. A. Shtil' . // Stier. exp. biologisch. honing. 2005. V. 4. S. 451-455.

17. Markova A.A., Plyavnik N.V., Pletneva M.V., Serebrennikova G.A., Shtil A.A. // Wig. oncohematol. 2012. V. 5. Nr. 2.

18. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova EK, Traven’ V.F., Balzarini J., Huang H.-S., Shtil AA, Preobrazhenskaya M.N. // EUR. J. Med. Chem. 2011. V. 46. P. 213-218.

19. Gadalla A.E., Pearson T., Currie A.J., Dale N., Hawley S.A., Sheehan M., Hirst W., Michel A.D., Randall A., Hardie D.G., Frenguelli B.G. // J. Neurochem. 2004. V. 88. P. 1272-1282.

Waarom gaan mensen dood? Deze vraag baarde ooit de hoofden van wijzen, priesters, heersers en monniken zorgen, net zoals het nog steeds veel artsen, biologen, genetici en religieuze figuren baart. Waarom mensen vroeg sterven (en vroeg is voor iemand op 20, en voor een ander - op 80 of 90) is een retorische vraag. Er zijn verschillende standpunten, iedereen is vrij om zich te houden aan degene die het dichtst bij hem staat.

Wat is de dood?

Waarom gaan mensen dood? Alles is eenvoudig en cynisch - omdat de wereld zo werkt en niets anders. Er zijn stadia van uiterlijk of geboorte, ontwikkeling en groei, bloei of volwassenheid, veroudering of vervagen en dood. Deze stadia worden door elk levend wezen geleefd - dit is hoe ze lesgeven in biologielessen op school. Maar daarnaast zijn deze zelfde stadia ook kenmerkend voor alle processen en objecten van levenloze natuur, en zelfs voor sociale instellingen. Het draait allemaal om de duur van de overgang van de ene levensfase naar de andere. Er kan met volledige zekerheid worden gezegd dat niets in de fysieke wereld voor altijd bestaat.

De mens is geen uitzondering. De wetten van het universum zijn van toepassing op Homo sapiens, die nog steeds significant verschilt van hun voorgangers (Neanderthaler of Homo sapiens, Homo erectus), en van dieren. Alle mensen worden geboren, groeien en ontwikkelen zich, vermenigvuldigen zich, worden oud en gaan uiteindelijk dood. Het blijkt dat de dood het einde van het leven is, maar niet het tegenovergestelde. Als we het hebben over het tegenovergestelde van de dood als een proces, dan is het eerder een geboorte.

Dus waarom wordt een persoon geboren en sterft? Gewoon omdat de wereld zo werkt. Omdat het oude plaats moet maken voor het nieuwe, in het verleden blijvend. Een mens komt nergens vandaan en gaat nergens heen, het blijkt dat het leven slechts een flits is, een moment in de eeuwigheid.

Dood in termen van religieuze leringen

Waarom moeten mensen dood? Vanuit het oogpunt van veel religieuze leringen is de dood geenszins een doel. Absoluut alle wereldreligies beweren dat er iets onzichtbaars, eeuwigs en onverwoestbaars in een persoon is. Het is het mentale omhulsel, de ziel, terwijl het lichaam het fysieke omhulsel is.

Elke persoon komt, volgens religie, in deze wereld om een ​​bepaalde missie te vervullen, het werk van zijn leven, die elk zijn eigen heeft. Iemand is voorbestemd om boete te doen voor de zonden van vorige levens en om in dit leven te bedelen of ziek te worden, ontvangt iemand een beloning voor zijn vroegere grote (van moreel oogpunt) prestaties, bijvoorbeeld het helpen van hongerigen en behoeftigen, en kan geen zorgen te maken over het bevredigen van hun basisbehoeften voor dit leven, om zich spiritueel te ontwikkelen.

Dan keert de ziel terug naar de Schepper - elke religie noemt hem anders. In de islam is dit bijvoorbeeld Allah, in het hindoeïsme - Ishvara, in de orthodoxie - God de Vader, God de Zoon en de Heilige Geest, maar het boeddhisme verwerpt het idee van het bestaan ​​van een enkele God. In het heidendom, de antieke wereld en de Proto-Indo-Europese religie was de Demiurg de vader van alle levende wezens, de schepper en schepper.

Volgens het religieuze concept is de dood een overgang van de ene staat naar de andere, een geboorte in een nieuw leven. Na de dood sterft de ziel niet, maar blijft ze bestaan, alleen buiten het fysieke (aardse) lichaam. In verschillende leringen zijn de ideeën over wat er na de dood gebeurt verschillend, maar alle religies zijn het erover eens dat de dood niet het einde is.

Wetenschappelijk levenseinde

Vanuit het oogpunt van de moderne wetenschap is de dood een mechanisme dat door de natuur is uitgevonden, dat zorgt voor de verandering van generaties en de planeet beschermt tegen overbevolking. De dood is een stop van alle biologische processen die tijdens het leven in het menselijk lichaam plaatsvinden. Maar er zijn veel redenen voor deze stop. Mensen sterven niet alleen door ziekten, maar ook door ongelukken of door toedoen van andere mensen. Als dit alles kan worden vermeden, sterft de persoon van ouderdom, dat wil zeggen een natuurlijke dood.

Wat is natuurlijke dood?

Natuurlijke dood is de dood van een persoon van ouderdom. Wat betekent het? Met de leeftijd neemt de celactiviteit af, alle processen die in het lichaam plaatsvinden, beginnen te vervagen. Immunologen beweren dat natuurlijke dood plaatsvindt omdat auto-immuunprocessen effect beginnen te krijgen.

Normaal gesproken is het menselijk lichaam op jonge en volwassen leeftijd "gecodeerd" om tegen de dood te vechten. Dit komt bijvoorbeeld tot uiting in het feit dat iemand na het drinken van te veel alcohol ziek wordt. Het lichaam reageert op het gif en probeert het zo snel mogelijk te verwijderen, geeft signalen af ​​dat dergelijke dranken niet mogen worden geconsumeerd. Niet alleen het menselijk bewustzijn wil leven, maar ook het lichaam, dus het lichaam bestrijdt normaal gesproken zelf infecties, vergiften en andere negatieve invloeden.

In de loop der jaren, en soms zelfs op jonge leeftijd als gevolg van verschillende ziekten, beginnen zich auto-immuunprocessen te ontwikkelen. Het immuunsysteem stopt met het herkennen van vreemde voorwerpen, het begint "de onze" voor "buitenaardse wezens" te zien. Dat wil zeggen, het lichaam begint zichzelf te vernietigen, zijn eigen cellen aan te vallen. Zo wordt de natuurlijke dood door ouderdom verklaard.

Belangrijkste doodsoorzaken

Waarom sterven mensen jong of gewoon voortijdig? Dit gebeurt, zoals hierboven vermeld, door ongelukken, ziekten of door toedoen van andere mensen. Volgens de WHO sterft de meerderheid van de mensen (54%) door oorzaken, waarvan de lijst kan worden beperkt tot 10 punten. Beroerte en coronaire hartziekten kosten dus de meeste mensenlevens - dit zijn de belangrijkste doodsoorzaken in de wereld. Op de tweede plaats staat COPD (obstructieve longziekte). Volgende - kanker van de longen, luchtpijp en bronchiën, diabetes, lagere luchtweginfecties, diarreeziekten, tuberculose, HIV / AIDS en ... verkeersongevallen.

Waarom sterven mensen soms in hun slaap?

Waarom sterven mensen in hun slaap? Inderdaad, veel mensen verlaten deze wereld in een droom: een persoon valt in slaap en wordt nooit wakker. Dit wordt heel eenvoudig en logisch uitgelegd. Een persoon brengt een derde van zijn leven door in een droom, zodat overlijden tijdens zo'n rust een fenomeen is dat in werkelijkheid even natuurlijk is als de dood. Er is een zeer wetenschappelijke verklaring voor dit feit. Cardiologen zeggen dat het tijdens de slaap of gewoon in een horizontale positie de stroom van veneus bloed naar het hart verhoogt, zodat de spier meer zuurstof nodig heeft, en het zieke hart zijn werk slecht doet en de belasting niet kan weerstaan. Daarom is het aan te bevelen de patiënt tijdens een aanval niet neer te leggen, maar in een halfzittende positie te laten.

voortijdige dood

Waarom overlijden mensen voortijdig? Naast ongevallen, verschillende ziekten en andere factoren, noemen artsen het plotselinge en onverklaarde doodssyndroom als een van de oorzaken. Soms komt het voor dat een relatief gezonde jongere overlijdt. Van wat? In dergelijke gevallen wordt de oorzaak precies verklaard door dit syndroom, waarvan de aard niet helemaal duidelijk is voor de moderne wetenschap. Het is bekend dat mannen vatbaarder zijn voor dit syndroom dan vrouwen. Leeftijd - van 20 tot 49 jaar. Bovendien gebeurt dit vaker bij Mongoloïden dan bij vertegenwoordigers van andere rassen. Meestal wordt het plotselinge-doodssyndroom niet die gevallen genoemd die kunnen worden toegeschreven aan alcohol-, drugs- of rookmisbruik, overgewicht en ziekte. Bovendien geeft de autopsie in de regel geen verklaring. Getuigen beweren dat een persoon die stierf aan wiegendood plotseling zou gaan snuiven, kreunen, naar adem snakken en zou sterven in hun slaap. Als een persoon werd gewekt, stierf hij binnen het volgende uur of de volgende dag (in 94% van de gevallen).

Waarom Rusland sterft

Waarom sterven mensen in Rusland? De doodsoorzaken in Rusland komen grotendeels overeen met die van de WHO. De meeste mensen sterven aan ziekten van de bloedsomloop, ischemie en beroertes, neoplasmata, ademhalings- en spijsverteringsaandoeningen.

Volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie omvat plotselinge dood gevallen van overlijden van praktisch gezonde personen of patiënten van wie de toestand als redelijk bevredigend werd beschouwd. Het is duidelijk dat de meeste mensen bepaalde afwijkingen in de gezondheidstoestand hebben, die geen significante invloed hebben op het dagelijks leven en de kwaliteit ervan niet verminderen. Met andere woorden, pathologische veranderingen in organen en systemen, als ze bij zulke mensen bestaan, worden hardnekkig gecompenseerd. Dergelijke vertegenwoordigers van de mensheid worden geclassificeerd als "praktisch gezond". Het is in deze groep dat het meest voorkomende fenomeen wordt aangetroffen, dat wetenschappers plotselinge dood noemen. In deze zin is het verrassend niet het tweede woord (alle mensen sterven vroeg of laat), maar het eerste. Plotseling is een onverwachte dood die plaatsvindt zonder enige waarschuwing, te midden van volledig welzijn. Deze catastrofe is tot dusverre niet vatbaar voor voorspelling. Ze heeft geen voorbodes en tekenen die artsen zouden kunnen waarschuwen. Bij het bestuderen van talrijke, steeds vaker voorkomende gevallen van plotseling overlijden, kwamen experts tot de conclusie dat deze gebeurtenis altijd vasculaire oorzaken heeft, wat het mogelijk maakt om het te classificeren als een vasculair ongeval.

Een vooraanstaand zakenman met een typisch Georgische achternaam, een van de erfgenamen van de rijkdom van de ineengestorte Sovjet-Unie, had alle ontberingen van de verdeling van eigendom al doorstaan ​​en leidde een gezond en behoorlijk leven in Londen. Hij had waarschijnlijk genoeg geld voor een volledig medisch onderzoek, en persoonlijke artsen zouden zelfs een verdacht hartgeruis niet missen. De dood kwam plotseling en geheel onverwacht. Hij was begin 50. Een autopsie vond geen doodsoorzaak.

Er zijn geen exacte statistieken over plotselinge dood, omdat er geen algemeen aanvaarde definitie van dit concept is. Er wordt echter geschat dat elke 60-75 seconden in de VS 1 persoon sterft aan een plotselinge hartstilstand. Het probleem van plotselinge hartdood, dat al tientallen jaren de aandacht van cardiologen heeft getrokken, is de afgelopen jaren weer sterk toegenomen, toen grote populatiestudies uitgevoerd door de Wereldgezondheidsorganisatie een toenemende frequentie van plotselinge dood bij volwassenen hebben aangetoond, en niet alleen de volwassen bevolking. Het bleek dat gevallen van plotselinge dood niet zo zeldzaam zijn, en dit probleem vereist nauwgezette studie.

Tijdens het autopsieonderzoek (autopsie) van de overledene is het in de regel niet mogelijk om tekenen van schade aan het hart of de bloedvaten op te sporen die de plotselinge bloedsomloop zouden kunnen verklaren. Een ander kenmerk van plotselinge dood is dat dergelijke patiënten, als ze tijdig worden geholpen, tot leven kunnen worden gebracht, en in de praktijk gebeurt dit vrij vaak. Meestal wordt reanimatie (reanimatie) uitgevoerd door middel van kunstmatige beademing en gesloten hartmassage. Soms is het voldoende om met een vuist op de borst te slaan om de bloedcirculatie te herstellen - in de regio van het hart. Als zich een ramp voordoet in een medische instelling of in aanwezigheid van artsen van de ambulancedienst, wordt een hoogspanningsontlading van elektrische stroom gebruikt om de bloedcirculatie te herstellen - defibrillatie.

Plotselinge dood, die is gebaseerd op pathologische veranderingen in het hart, wordt gewoonlijk plotselinge hartdood genoemd. Hartoorzaken zijn verantwoordelijk voor het grootste deel van de plotselinge sterfgevallen. De basis voor een dergelijk oordeel zijn de statistische gegevens die aangeven dat pathologische veranderingen in het hart worden opgemerkt, zelfs als het slachtoffer nooit heeft geklaagd over zijn gezondheidstoestand. Atherosclerose van de kransslagaders komt voor bij meer dan de helft van de mensen die stierven als gevolg van een plotselinge circulatiestilstand. Littekens op de hartspier, die wijzen op een eerdere hartaanval, en een toename van de massa van het hart worden in 40-70% van de gevallen gevonden. Dergelijke voor de hand liggende oorzaken als verse bloedstolsels in de kransslagaders bij plotselinge hartdood kunnen uiterst zelden worden gevonden. Met een zorgvuldige studie (het is duidelijk dat alle gevallen van plotselinge dood als basis dienen voor een zorgvuldige studie), is het bijna altijd mogelijk om een ​​vorm van pathologie op te sporen. Dat maakt een plotselinge dood echter niet minder mysterieus. Alle veranderingen in hart en bloedvaten bestaan ​​en ontstaan ​​immers lange tijd, en de dood komt plotseling en geheel onverwacht. De nieuwste methoden voor het bestuderen van het cardiovasculaire systeem (echografie, spiraalcomputertomografie) detecteren de kleinste veranderingen in bloedvaten en het hart zonder enige opening van het lichaam. En uit deze gegevens blijkt dat bij bijna alle mensen bepaalde veranderingen te vinden zijn, die gelukkig voor het grootste deel veilig oud worden.

Aangezien bij plotseling overlijden geen schade aan het cardiovasculaire systeem kan worden vastgesteld, moet worden aangenomen dat deze catastrofe gepaard gaat met een disfunctie en niet met een verandering in de structuur van het hart. Deze veronderstelling werd bevestigd met de ontwikkeling en introductie in de klinische praktijk van methoden voor langdurige monitoring van het werk van het hart (ECG-registratie voor uren en dagen). Het werd duidelijk dat plotselinge dood het vaakst (65-80%) direct verband houdt met ventrikelfibrilleren.

Ventriculaire fibrillatie - zeer frequent (tot 200 of meer in 1 minuut), onregelmatige samentrekking van de ventrikels van het hart - fladderen. Flutter gaat niet gepaard met effectieve samentrekkingen van het hart, dus de laatste stopt met het uitvoeren van zijn belangrijkste, pompende functie. De bloedcirculatie stopt, de dood treedt in. Plotselinge ventriculaire tachycardie - een toename van ventriculaire contracties van het hart tot 120-150 slagen per minuut - verhoogt dramatisch de belasting van het myocardium, put snel zijn reserves uit, wat leidt tot circulatiestilstand.

Hier is hoe de afbraak van een normaal ritme in een toestand van ventriculaire flutter eruit ziet op een elektrocardiogram:

In de regel wordt trillen gevolgd door een volledige hartstilstand vanwege de uitputting van de energiereserves. Maar fibrillatie kan niet worden beschouwd als de oorzaak van een plotselinge dood; het is eerder het mechanisme ervan.
Het is algemeen aanvaard dat de belangrijkste oorzakelijke factor bij plotselinge hartdood acute myocardischemie is - een schending van de bloedtoevoer naar de hartspier als gevolg van spasmen of blokkering van de kransslagaders. Dat klopt: het wordt algemeen aangenomen, omdat er niets anders in je opkomt als experts het hart beschouwen als een orgaan dat bloed verbruikt als een motor die brandstof verbruikt. Zuurstofgebrek leidt inderdaad tot verstoringen in het vermogen van de hartspier om samen te trekken, verhoogt de gevoeligheid voor irritatie, wat bijdraagt ​​aan ritmestoornissen. Er is vastgesteld dat verstoringen in de zenuwregulatie van het werk van het hart (onbalans van de autonome tonus) kunnen leiden tot ritmeverstoring. Het is precies bekend dat stress bijdraagt ​​aan het optreden van aritmieën - hormonen veranderen de prikkelbaarheid van de hartspier. Het is ook bekend dat het gebrek aan kalium en magnesium een ​​aanzienlijke impact heeft op het werk van het hart en onder bepaalde omstandigheden kan leiden tot het stoppen ervan. Het lijdt geen twijfel dat sommige medicinale stoffen, toxische factoren (bijvoorbeeld alcohol) kunnen leiden tot schade aan het geleidingssysteem van het hart of kunnen bijdragen aan verminderde myocardiale contractiliteit. Maar met alle duidelijkheid van individuele mechanismen van schendingen van de normale werking van het hart, krijgen veel gevallen van plotselinge dood geen bevredigende verklaring. Laten we ons tenminste de regelmatig herhaalde gevallen van overlijden van jonge atleten herinneren.

De 24-jarige Franse tennisser Mathieu Montcourt, die in de nacht van dinsdag 7 juli 2008 dood werd gevonden in zijn appartement in de buitenwijken van Parijs, stierf aan een hartstilstand.

In deze groep van goed opgeleide, lichamelijk goed ontwikkelde jongeren is het medisch toezicht in de regel redelijk goed ingeburgerd. Het is onwaarschijnlijk dat er onder professionele atleten die buitengewone successen hebben geboekt met hun fysieke inspanningen, mensen zijn die lijden aan ernstige hart- en bloedvaten. Nog moeilijker is een coronaire insufficiëntie voor te stellen bij mensen die regelmatig grote lichamelijke inspanningen ondergaan. De relatief hoge statistiek van plotse dood onder sporters kan alleen worden verklaard door duidelijke overbelastingen of het gebruik van farmacologische middelen die het fysieke uithoudingsvermogen verhogen (doping). Volgens statistieken wordt plotselinge dood bij jonge mensen het vaakst geassocieerd met sport (ongeveer 20%) of treedt het op tijdens de slaap (30%). De hoge frequentie van hartstilstand tijdens de slaap weerlegt overtuigend het coronaire karakter van een plotselinge dood. Zo niet in alle gevallen, dan wel in een aanzienlijk deel ervan. Tijdens de slaap treden fysiologische ritmeveranderingen op, die worden gekenmerkt door bradycardie - een verlaging van de hartslag tot 55-60 slagen per minuut. Bij getrainde atleten is deze frequentie zelfs nog lager.

V.Turchinsky, een uitstekende atleet en gewoon een knap persoon die een gezonde levensstijl promoot en leidt, valt plotseling en sterft voordat hij de leeftijd van 50 jaar heeft bereikt.

Verschillende krantenregels worden geëerd met plotseling overleden bekende sporters, politici, artiesten. Maar veel van dergelijke rampen treffen gewone mensen over wie niet in de kranten wordt geschreven.
- Hij was tenslotte kerngezond! - de geschokte familieleden en kennissen staan ​​dagenlang versteld. Maar de onverbiddelijke overtuigingskracht van wat er gebeurde, doet ons al snel de feiten geloven: als hij stierf, was hij ziek.

Plotselinge dood overvalt significant vaker een andere categorie patiënten: mensen met een psychische aandoening. Onderzoekers schrijven dit fenomeen toe aan het gebruik van psychotrope medicijnen, waarvan de meeste het geleidingssysteem van het hart beïnvloeden.

Het is bekend dat alcoholisten vatbaar zijn voor een plotselinge dood. Alles is hier min of meer duidelijk: ethylalcohol vernietigt het myocard en het geleidingssysteem van het hart. Op een dag, verstoken van energie en ritmische controle, stopt het hart gewoon na weer een drinkpartij.

Het lijkt erop dat nu de kring van slachtoffers is bepaald: de risicogroep bestaat uit mensen met hartaandoeningen die zich pas op een bepaald moment manifesteren, sporters voor wie fysieke overbelasting onderdeel is van hun levensstijl, en tal van vertegenwoordigers van de bevolking die alcohol of drugs misbruikt.

Maar in deze serie staan ​​de sterfgevallen van jonge kinderen apart - wiegendood. Britse wetenschappers, die 325 van dergelijke gevallen bestudeerden, kwamen tot de conclusie dat het gevaar zich meestal voordoet in de 13e levensweek. Bijna altijd vindt de dood van een baby plaats in een droom; vaker gebeurt dit in het koude seizoen en wanneer de baby op zijn buik ligt. Sommige onderzoekers brengen de plotselinge dood van zuigelingen in verband met geuren (parfums, tabaksrook).

Met alle duidelijkheid van de relatie tussen risicofactoren en tragische gevallen van plotselinge dood, heeft de meerderheid van de mensen die plotseling stierven deze factoren nooit gehad. Plotselinge dood maakte er een gewoonte van om heel gezonde mensen te bezoeken.