Miks inimesed surevad. Miks arvatakse, et inimesed surevad kõige sagedamini hommikul

Miks naine alkoholismi suri? Kuidas mehed alkoholismi surevad? Mis on selliste surmade peamised põhjused? Kõigile neile küsimustele tasub teada vastuseid. Alkohol on väga mürgine aine, selle pideva kasutamise korral kehas tekivad pöördumatud muutused, mis mõjutavad negatiivselt inimese seisundit tervikuna. Järk-järguline keha mürgitamine kutsub esile haiguste arengu, mis võivad sageli lõppeda surmaga. Surm pärast alkoholi sisaldavate jookide joomist on alkoholi järkjärgulise toksilise toime tagajärg kehale või on seotud selle võimega kiiresti halvendada inimese tervist krooniliste haiguste ja mitmesuguste varjatud patoloogiate korral.

Peamised alkoholisõltuvusest tingitud surmapõhjused

Tähtis! Alkoholist põhjustatud surm on paljude pealtnäha tervete meeste üks peamisi äkksurma põhjuseid, millel puuduvad ilmsed joobetunnused.

Kuidas saab alkoholismi surra? Alkoholi kuritarvitamisest tingitud surm võib olla tingitud erinevatest põhjustest. Ägeda pankreatiidi korral võib inimese süda järsult seiskuda. Surma põhjuseks on ka verehüüve, mis alkoholi tarvitamise ajal katkeb ja blokeerib verevarustust. Sageli on surma põhjuseks surmava annuse alkoholi tarvitamine – sellisel juhul täheldatakse surmavat tulemust tavaliselt järgmisel päeval.

Haigused

Maailma Terviseorganisatsiooni statistika järgi sureb alkoholismi ja alkoholist põhjustatud siseorganite haigustesse igal aastal ligikaudu 4% maailma elanikkonnast, praegu on see ligikaudu 2,5 miljonit inimest. Sellised juhtumid hõlmavad järgmist:

• Vähemalt 1/5 alkoholiga seotud surmadest on põhjustatud erinevatest onkoloogilistest haigustest, mille põhjustas alkohol;
• Umbes 16% alkoholi tarvitavatest inimestest sureb maksahaigustesse, enamik neist sureb tsirroosi;
• Ligikaudu 14% surmajuhtumitest on tingitud alkoholist põhjustatud südame-veresoonkonna haigustest;
• 18% surmajuhtumitest on seotud muude krooniliste haiguste ja patoloogiatega, mis süvenevad alkoholimürgistuse tõttu.

Alkoholi kahjulikku mõju täheldatakse mis tahes mahus etanooli võtmisel ja regulaarne alkoholimürgistus põhjustab paljude siseorganite haigusi, millest suurim oht ​​on:

• Südamehaigused - müokardi düstroofia, arütmia;
• Närvisüsteem - polüneuropaatia, müopaatia, hepaatiline entsefalopaatia, epileptiformsed krambid;
• Seedetrakti haigused - pankreatiit, maohaavandid, söögitoru refluks, maksapuudulikkus;
• Urogenitaalsüsteem - äge uriinipeetus, nefriit, seksuaalhäired;
• Kopsupõletik;
• Luumurrud.

Alkoholi tarbimine põhjustab puriinide, süsivesikute ainevahetuse häireid, süvendab podagra, diabeeti ja hävitab immuunsüsteemi.

Õnnetused

WHO statistika järgi on umbes 30% joobes surmajuhtumitest tingitud õnnetustest. Siin on vaid mõned näited, kuidas inimesed samal ajal alkoholi tõttu surevad:

• erinevate sõidukite (autod, trammid, rongid ja nii edasi) löögid;
• Kõrguselt kukkumine;
• Hüpotermia või ülekuumenemine;
• Gaasistamine;
• igasuguste kodumasinate ebaõige käsitsemine;
• Surm tulekahjudes;
• Uppumine.

Kui alkoholidoos oli piisavalt suur, tuli joove juba ammu, inimene ei tunneta enam ümbritsevate tingimuste muutumist – temperatuuri, kõrgust, takistusi. Refleksid on tuhmunud ja sellises olekus võib juhtuda igasugune naeruväärne õnnetus. Alkohoolsed enesetapud on veidi vähem levinud. Alkoholi kuritarvitamisest põhjustatud psühhoosid võivad provotseerida alkohoolikuid paljudele tegudele, sealhulgas enesetappudele.

Ravimid

Alkohol ja narkootikumid ei sobi sageli omavahel kokku. Alkohoolsed joogid (sh õlu) võivad muuta ravimid kas lihtsalt ebaefektiivseks või muuta nende toimet kõige ettearvamatumal viisil. Sel juhul surmava mürgistuse korral piisab alkoholi segamisest ravimitega:

• Unerohud – võivad põhjustada uimasust, kooma või surma;
• Kardiovaskulaarne- suurendab tõsiselt vaskulaarse puudulikkuse tekke riski;
• Palavikuvastane- provotseerib seedetrakti haavandilisi kahjustusi;
• Diureetikum - stimuleerib pankreatiidi ja südamepuudulikkuse teket;
• Valuvaigistid - suurendab tahhükardiat;
• Antibiootikumid - suurendab toksiinide hävitavat toimet kehale.

Alkohoolsete jookide vältimine mis tahes ravimiravi ajal võib sageli olla ülioluline. Kuid igal aastal unustab teatud hulk inimesi selle lihtsa reegli millegipärast.

Surrogaadid

Kõrge hind, ilus pudel ja silt ei ole alati märk tõeliselt kvaliteetsest alkoholist. Isegi mainekates kauplustes võib müüa metüülalkoholil (metanoolil) põhinevaid tooteid ja see on palju ohtlikum kui tavaline etanool. Need on vaid mõned selle inimkehale avalduva mõju kahjulikud omadused:

• Nägemine kannatab suuresti metanooli tõttu, kuni pimeduseni;
• Metüülalkohol põhjustab keha tõsist mürgistust;
• Metanool viib joobeseisundini kordades kiiremini ja sellega tekitatakse palju rohkem tervisekahjustusi.

Metüülalkoholi kui etüülalkoholi surmavat aseainet kasutatakse tööstuses, toiduainete tootmisel on see keelatud, kuna on inimorganismile äärmiselt kahjulik. Kuid mõned alkohoolikud ja sellised omadused ei takista tal kahtlaseid jooke joomast.

Tähtis! Tänu sellele, et metanoolipõhine alkohol ei erine visuaalselt kvaliteetsest alkoholist, müüakse ohtlikke jooke edukalt, kuid enim täheldatakse seda turul madala hinna segmendis.

Nõrgenenud immuunsus, mis on omane kõigile alkohoolikutele, toob kaasa asjaolu, et neil on suurenenud vastuvõtlikkus erinevatele infektsioonidele. Alkoholismi korral sureb inimene sageli juba äärmiselt haigena, kogedes samal ajal kujuteldamatuid piina. Ja millistel ülaltoodud põhjustel see juhtub - alkoholismi süvenedes ei muutu see enam nii oluliseks, sest lõpuks kaotab inimene peaaegu täielikult sideme reaalsusega. Seetõttu tuleb alkoholiga seotud probleemid lahendada kohe pärast nende ilmnemist, et mitte viia pöördumatute tagajärgedeni.

Kuidas mitte surra alkoholimürgitusse?

Kuidas mitte surra alkoholimürgitusse? Halb tervis hommikul pärast liigset alkoholitarbimist on indikaator alkoholisõltuvuse tekke algusest. Sõltuvalt sümptomitest on keha hilisem reaktsioon erinev, sealhulgas surm. Vere oksendamine võib olla märk maohaavandist ja valu südames on südameataki märk. Tugeva valu korral ei tohiks te proovida sellega toime tulla tahtejõu ja erinevate rahvapäraste abinõudega. Minestamine, palavik või survetunne, peavalu süvenemine – kõik need sümptomid peaksid sundima inimest viivitamatult otsima professionaalset arstiabi. Tugeva südamelöögi, pearingluse, segaduses teadvuse, valuliku korduva oksendamise korral on võimatu olla passiivne.

Need sümptomid ei pruugi olla joobeseisundi tunnused, vaid keha äge reaktsioon mis tahes haigusele. Neerukoolikute korral saab valu leevendada ainult valuvaigistite intravenoosse manustamisega, muud meetodid siin ei aita, eriti kui tegemist on kahepoolse valu, ägeda uriinipeetuse, korduva oksendamisega. Soojendavad protseduurid nagu soojad vannid, soojendavad kompressid valukohas ei anna efekti. Ägeda uriinipeetuse korral põhjustavad kõik katsed iseseisvalt patsienti aidata ainult tema kannatuste suurenemist. Esmaabiks on vaja teha põie kateteriseerimine. Südamepuudulikkuse või maksakooma sümptomitega peate viivitamatult kutsuma kiirabi.

Alkoholimürgituse seisundis ei tohiks tervisega nalja teha ja esimeste joobenähtude ilmnemisel tuleb hakata tegutsema, mitte ootama, kuni kõik “iseenesest möödub”. Alkohoolik ei pruugi oma seisundi süvenemist tunda, mistõttu on surmaga lõppenud alkoholimürgitus alkoholist sõltuvate inimeste seas nii levinud. Alkoholismi suremise tõenäosust võib praegu nimetada esimeseks ja üheks peamiseks põhjuseks, miks joomisest loobuda ja tervislikke eluviise järgima hakata.

Meie planeedi atmosfäär, kaugus Päikesest ja paljud muud uskumatud kokkusattumused on viinud selleni, et elu Maal võib eksisteerida sellisena, nagu me seda teame. Me võtame seda kõike iseenesestmõistetavana ning tööle kiirustades või kohvikus laua taga lõõgastudes ei leia oma olemasolus midagi üllatavat. Kuid kõik head asjad saavad otsa. Ühel päeval muutub Maa kõlbmatuks meile tuntud elu toetamiseks. See ei pruugi juhtuda miljoneid aastaid. Kuid astrofüüsika ütleb meile, et katastroof võib juhtuda igal hetkel. Ja teadlased on leidnud palju põhjuseid, miks Maa võib elutuks muutuda.

1) Planeedi tuum jahtub

Maad ümbritseb magnetväli, mida nimetatakse magnetosfääriks ja mis kaitseb meid päikesetuule eest.
See väli tekib planeedi pöörlemisel, mis paneb vedela raud-nikli kesta (välimine tuum) liikuma ümber tahke metallsüdamiku (sisemise südamiku), moodustades hiiglasliku magnetgeneraatori.
Magnetosfäär tõrjub päikese poolt eralduvaid energiaosakesi kõrvale, muutes nende suurust ja kuju.
Kui planeedi tuum jahtub, kaotame oma magnetosfääri - samuti kaitse päikesetuule eest, mille tõttu levib see järk-järgult Maa atmosfääri kogu kosmoses.
Marsi, millel oli kunagi vesi ja atmosfäär, tabas mõni miljon aastat tagasi just selline saatus ning see muutus kuivaks ja elutuks maailmaks, nagu me seda praegu tunneme.

2) Toimub Päikese paisumine

Päike ja eriti meie kaugus sellest on ehk kõige olulisem tegur, mis elu võimalikuks tegi.
Päike on siiski täht. Ja tähed surevad.
Praegu on Päike oma elutsükli keskel, muutes vesinikku termotuumasünteesireaktsioonide kaudu pidevalt heeliumiks.
Aga see ei saa kesta igavesti. Mõne miljardi aasta pärast saab Päikese tuumas vesinik otsa ja see hakkab heeliumi töötlema.
Tänu sellele, et heeliumi töötlemine annab palju rohkem energiat, hakkab Päike paisuma ja võib-olla tõmbab Maa enda poole.
Me põleme ja aurustame.
Kas see või vastupidine Päikese paisumine tõukab Maa eemale, ta laskub oma orbiidilt alla ja on määratud ekslema läbi kosmose rändplaneedina – surnud külma kivitükina.

3) Maa põrkab kokku rändplaneediga

Kosmoses on palju planeete, mis liiguvad sellest vabalt läbi ja ei tiirle tähe ümber. Planeedid paisatakse nende tekkimise ajal üsna sageli oma tähesüsteemidest välja.
Hiljutised arvutused näitavad, et Linnutee rändavate planeetide arv ületab tähtede arvu 100 000 korda.
Üks neist planeetidest võib Maale läheneda ja selle orbiidi ohtlikult destabiliseerida.
Või võib võltsplaneet Maaga kokku põrgata. Ja see on juba juhtunud – umbes 4,5 miljonit aastat tagasi põrkas väike planeet suuremaga kokku, millest tekkis meile tuntud Maa ja Kuu.

4) Maa põrkab kokku asteroidiga

Hollywoodile meeldivad sellised stsenaariumid väga.
Kosmosest pärit kivid võivad olla väga hävitavad – üks neist hävitas dinosaurused. Kuigi loomulikult on planeedi täielikuks hävitamiseks vaja palju rohkem asteroide.
Aga ikka võib juhtuda. Näiteks sadade miljonite aastate jooksul pärast Maa teket on asteroidid sellega väga sageli kokku põrganud. Löögid olid nii tugevad, et ookeanid keesid aastaid ja õhutemperatuur oli üle 500 kraadi Celsiuse järgi. Elu Maal oli siis üherakuline ja seda esitleti eriti kuumakindlate mikroobide kujul. Enamik tänapäevaseid eluvorme poleks sellist asja välja kannatanud.

5) Maa võib sattuda rändava musta augu lähedale

Mustad augud on Hollywoodis võib-olla teine ​​populaarseim planeetide surma põhjus. Seda on lihtne mõista, miks.
Nad on salapärased ja hirmutavad. Isegi nende nimi kõlab jubedalt.
Me ei tea mustadest aukudest palju, kuid teame, et need on nii massiivsed, et isegi valgus ei pääse nende sündmuste horisondist välja.
Teadlased teavad ka seda, et on olemas mustad augud, mis liiguvad vabalt läbi kosmose. Seega on võimalik, et üks neist saab külastada päikesesüsteemi.
Kui valgus ei pääse mustast august välja, siis Maa kindlasti ei pääse. On kaks teooriat selle kohta, mis juhtub planeediga pärast seda, kui see ületab piisavalt suure musta augu tagasipöördumise punkti. Väiksem lihtsalt venitab planeeti (nagu astrofüüsikud ütlevad, "spagetifitseerib").
Mõned füüsikud väidavad, et sündmuste horisondi taga venivad aatomid, kuni nad täielikult hävivad.
Teised – et me satume teise universumi ossa või isegi teise dimensiooni.
Kuid isegi kui must auk Maad endasse ei tõmba, võib see piisavalt lähedale jõudes põhjustada maavärinaid ja muid looduskatastroofe või häirida planeedi orbiidi nii, et me kas lahkume päikesesüsteemist või kukume päikese kätte.

6) Maa hävib gammakiirguse purse

Gammakiirguse pursked (või lihtsalt gammakiirguse pursked) on ühed võimsamad nähtused universumis.
Paljud neist on tingitud tähe kokkuvarisemisest selle surma ajal. Üks lühike purse võib sisaldada rohkem energiat, kui Päike suudab kogu oma eluea jooksul toota.
Selline võimas energiavoog võib Maa ilma jätta osoonikihist, muutes meid kaitsetuks ohtliku ultraviolettkiirguse vastu ja käivitada kiire globaalse jahtumise mehhanismi.
440 miljonit aastat tagasi Maad tabanud gammakiirgus võis olla esimese massilise väljasuremise põhjuseks.
Kuid õnneks ütles gammakiirguse vaatlusprojekti juhi asetäitja David Thompson, et gammakiirguse pursked ei ole tegelikult väga ohtlikud.
Ta ütles, et võimalus, et Maad tabab gammakiirgus, on umbes sama kui "võimalus, et kohtun oma kapis jääkaruga".

7) Universum laguneb oma viimases "suures rebimises"

See on midagi, mis võib hävitada kogu universumi, mitte ainult Maa.
Lõpptulemus on järgmine: tundmatu jõud, mida nimetatakse tumeenergiaks, põhjustab universumi üha kiiremat paisumist.
Kui paisumine jätkub (mis on vägagi võimalik), siis 22 miljardi aasta pärast aatomitevahelised sidemed nõrgenevad ja kogu universumis leiduv aine hajub järk-järgult energia kujul.
Kui aga eeldada, et Big Rip ei toimu, siis mis saab juhtuda pärast globaalset katastroofi, mida inimkond ellu ei jää?
Võimalik, et mõned mikroobid jäävad ellu, millest siis taas elu areneb.
Aga kui häving on absoluutne, siis võime viimase abinõuna loota, et kusagil universumis on veel üks intelligentne elu, mis võib meile viimase au anda.

EKSPERIMENTAALSED ARTIKLID

UDC 577.15:576.367

Akadesiin põhjustab kasvajarakkude mitteapoptootilist surma

V. A. Glazunova1*, K. V. Lobanov2, R. S. Šakulov2, A. S. Mironov2, A. A. Shtil1 N. N. Blohhin Vene Vähiuuringute Keskus, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia, 115478, Moskva, Kashirskoe ., 24

■Riiklik tööstuslike mikroorganismide geneetika ja aretuse instituut, 1, Dorožnõi pr-d, Moskva, 117545 *E-post: [e-postiga kaitstud] Saabunud 27.12.2012

KOKKUVÕTE Uuriti akadesiini (5-aminoimidasool-4-karboksamiid-1-0-O-ribofuranosiidi) toimet erinevate liikide ja koe päritolu kasvaja- ja mittekasvajarakkudele. On kindlaks tehtud, et akadesiin põhjustab kasvajarakkude mitteapoptootilist surma; mittekasvajarakkude tundlikkus selle ühendi toime suhtes on oluliselt väiksem. Akadesiin põhjustab ravimiresistentsuse fenotüübiga kasvajarakkude surma P-glükoproteiini transporteri ekspressiooni ja proapoptootilise p53 valgu inaktiveerimise tõttu. Rakusurma vajalik tingimus on adenosiini transporterite aktiivsus, samas kui AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi funktsioon ei ole vajalik. Kasvajarakkude valdav surm akadesiini toimel ja selle tsütotoksilisuse mehhanismi iseärasused määravad selle ühendi väljavaated kasvajavastase ainena. märksõnad akadesiin, rakusurm, kasvajarakud.

sissejuhatus

Akadesiin (5-aminoimidasool-4-karboksamiid-1-P-O-ribofuranosiid, AICAR) on kliinilistes uuringutes kroonilise lümfotsütaarse leukeemia raviks. Akadesiini oluline omadus on selle domineeriv toksilisus kasvajarakkudele, millel on vähem väljendunud kahjustused mittekasvajarakkudele. Varasemad uuringud on näidanud, et akadesiin on võimeline stimuleerima AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK), mis on oluline raku energiatasakaalu regulaator, mis kontrollib rasvhapete oksüdatsiooni, glükoosi metabolismi, valkude, rasvhapete ja kolesterooli sünteesi. Akadesiini toimemehhanism on tingitud selle fosforüülimisest adenosiinkinaasi toimel ZMP (5-amino-4-imidasoolkarboksamidribotiid) moodustumisega - puriini aluste de novo sünteesi vaheprodukti. ZMP, mis jäljendab AMP metaboolset toimet, on võimeline aktiveerima AMPK. Akadesiini kasvajavastane toime on seotud apoptoosi esilekutsumisega. Samal ajal on andmeid mitteapoptootilise rakusurma ja akadesiini AMPK-sõltumatu toimemehhanismi kohta kasvajarakkudele.

Selles töös uuriti akadesiini mõju imetajarakkudele. On näidatud, et akadesiin põhjustab erinevate kudede kasvajarakkude surma.

mittepäritoluga, sealhulgas mitmete kasvajavastaste ainete suhtes resistentsed rakud. Rakusurma mehhanismid erinevad apoptoosist; nende oluline omadus on adenosiini transpordi vajadus. Mittekasvajarakud on akadesiini toime suhtes vähem tundlikud. Tsütotoksilise toime selektiivsus ja kasvajarakkude surma mehhanismide iseärasused võivad olla olulised tegurid, mis määravad akadesiini kasutamise väljavaated kasvajaravis.

eksperimentaalne osa

Katsetes kasutati järgmisi inimese rakuliine: HCT116 (käärsoole adenokartsinoom), HCT116p53KO (isogeenne alamliin, milles p53 ei funktsioneeri), K562 (promüelotsüütiline leukeemia), K562/4 (alamliin, mis saadi pärast doksorubitsiini manulusel ellujäämise selekteerimist ; ekspresseeritud mitme ravimiresistentsuse valgu (MDR) P-glükoproteiin; Pgp, MCF-7 (rinna adenokartsinoom), MCF-7Dox (alaliin pärast selektsiooni ellujäämiseks doksorubitsiini juuresolekul; Pgp-vahendatud MDR fenotüüp), fibroblasti kultuur PPF-2 , tervetelt doonoritelt pärit verelümfotsüüdid, aga ka hiirerakud: P388 (lümfotsüütiline leukeemia) ja Sp2/0 (müeloom). Reaktiivid osteti ettevõttest PanEco, Venemaa (kui pole märgitud teisiti). Rakke kultiveeriti

Dulbecco modifitseeritud Eagle'i sööde, millele on lisatud 5% vasikaloote seerumit (Bio-Whittaker, Austria), 2 mM L-glutamiini, 100 U/ml penitsilliini ja 100 μg/ml streptomütsiini temperatuuril 37 °C, 5% CO2-ga niisutatud atmosfääris. Katsetes kasutati logaritmilises kasvufaasis kultuure. Lümfotsüüdid eraldati doonorite perifeersest verest tsentrifuugimise teel ficoll-urografiini tihedusgradiendis (d = 1,077 g/cm3).

Akadesiin saadi Riiklikus Geneetika Uurimisinstituudis mikrobioloogilisel meetodil, kasutades algset rekombinantset tüve. Lisaks hinnati Sigma akadesiini tsütotoksilisust. Sama ettevõte ostis adenosiini retseptori inhibiitori dipüridamooli, 5-jodotubertsidiini, adenosiinkinaasi inhibiitorit, mis takistab akadesiini muutumist ZMP-ks, ja zVAD-fmk (karbobensoksüvalüülalanüülaspartüül-fluorometüülketoon), pan-kaspaasi inhibiitori. Kõik ühendid lahustati dimetüülsulfoksiidis või vees (10-20 mm) ja säilitati temperatuuril -20 °C. Katsepäeval valmistati söötmes ravimi lahjendused. Akadesiini tsütotoksilisuse hindamiseks kasutasime MTT testi, rakkude värvimist propiidiumjodiidi ja anneksiin V-ga, mis oli konjugeeritud fluorestseiini isotiotsüanaadiga (FITC), määramist.

rakutsükkel voolutsütomeetrias ja genoomse DNA terviklikkuse elektroforeetiline analüüs. Mõnes katses oli võrdlusravimiks alküülkatioonne glütserolipiidgaas-P-(4-[(2-etoksü-3-oktadetsüüloksü)prop-1-üüloksükarbonüül]butüül)-N-metüülimidasooliumjodiid, apoptoosi indutseerija.

TULEMUSED JA ARUTLUS

Kasvajarakkude eelistatud tundlikkus akadesiini suhtes

Esialgsetes katsetes leidsime, et akadesiini ja kaubandusliku akadesiini mikrobioloogiliselt valmistatud preparaat on füüsikalis-keemiliste omaduste, puhtuse, säilitusstabiilsuse ja tsütotoksilisuse poolest identsed (andmeid pole näidatud). Edasiseks uurimiseks kasutati autori saadud akadesiini. Tabelis. Joonisel 1 on näidatud akadesiini tsütotoksilisus erinevat liiki ja koe päritoluga transformeeritud ja mittetransformeeritud rakkudele (kultiveeritud või värskelt eraldatud).

Tabelis toodud andmetest. 1, järeldub, et kõige tundlikum akadesiini toime suhtes

Tabel 1. Akadesiini tsütotoksilisus imetajarakkudele

^sildid Acadesine, mM

G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G

K562 1GG* 1GG 70 46 9 G

P388 1GG 36 30 20 9 G

Sp2/0 1GG 34 29 14 G G

K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G

MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2

MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1

HCT116 1GG 1GG 50 36 23G

HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25G

PPF-2, vohav 1GG 1GG 1GG 96 96 86

PPF-2, mitteprolifereeruv** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92

Doonorlümfotsüüdid 1GG 1GG 1GG 98 94 90

Märge. Esitatakse MTT testi tulemused pärast 72-tunnist rakkude inkubeerimist. "Akadesiinita inkubeeritud rakkude elulemuseks võeti 100%. Iga väärtus on viie sõltumatu katse keskmine, standardhälve< 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).

P388 rakud (hiire leukeemia) ja Sp2/0 (hiire müeloom): akadesiini kontsentratsioonil 0,125 mM jääb ~ 1/3 rakupopulatsioonist ellu. Ka teised uuritud transformeeritud rakuliinid surevad akadesiini submilimolaarsete kontsentratsioonide toimel. On oluline, et akadesiini tsütotoksilisus oleks K562 leukeemilise liini ja selle Pgp-vahendatud MDR-iga (K562/4) alamliini puhul praktiliselt sama. Sama kehtib ka MCF-7 rinna adenokartsinoomi liini ja MDR alamliini kohta (tabel 1). Akadesiini tsütotoksilisuse võrdlus HCT116 liini ja HCT116p53KO alamliiniga (resistentne mitmete DNA-d kahjustavate kasvajavastaste ühendite suhtes) näitas, et proapoptootilise p53 valgu inaktiveerimine ei too kaasa rakkude ellujäämise suurenemist akadesiini juuresolekul.

Sama oluline on ka mittekasvajarakkude märkimisväärselt kõrgem elulemus akadesiini juuresolekul: doonorlümfotsüütide ja transformeerimata fibroblastide surm praktiliselt puudus isegi akadesiini toimel millimolaarsetes kontsentratsioonides 72-tunnise pideva kokkupuute korral (tabel 1). ). Seega põhjustab akadesiin transformeeritud rakkude (suspensiooni ja epiteeli), sealhulgas teiste kasvajavastaste ühendite suhtes resistentsete alamliinide valdava surma. Mittekasvajarakke kahjustab akadesiin palju vähemal määral. Need omadused muudavad akadesiini kasutamise kasvajavastase ainena paljutõotavaks. Selleks on aga oluline kindlaks teha akadesiini toksilisuse mehhanismid kasvajarakkudele.

Akadesiin põhjustab mitteapoptootilist rakusurma

Akadesiini mõju käärsoole adenokartsinoomi HCT116 rakkude ploidsuse jaotusele uuriti voolutsütomeetria abil. 24 tundi pärast akadesiini (0,25 mM) lisamist määrati rakkude kuhjumine S-faasis ja 48 tunni pärast (joonis 1) määrati massiline rakusurm (G1 piigist vasakul olev ala; hüpodiploidne). tuumad).

Fragmenteeritud DNA kogunemine võib olla apoptootilise rakusurma märk, kui DNA lõhustumine toimub nukleosomaalsetes ruumides, nagu on näha 140–170 aluspaari pikkuste fragmentide komplekti moodustumisest. elektroforeesiga. Selle võimaluse testimiseks määrati akadesiiniga töödeldud HCT116 rakkudes DNA terviklikkus. Selgus, et vastupidiselt võrdlusravimile, alküülkatioonsele glütserolipiidile, ei põhjusta akadesiin apoptoosile iseloomuliku DNA fragmentide “redeli” tekkimist (joonis 2).

Fluorestsents

Riis. Joonis 1. HCT116 rakkude jaotus tsüklifaaside kaupa 0,4 mM akadesiini toimel. A - terved rakud; B - kogunemine faasi S 24 tunni pärast; B - akumuleerumine sub^1 piirkonnas 48 tunni pärast

Argument HCT116 rakusurma mitteapoptootilise mehhanismi kasuks akadesiini toimel on anneksiin U-FITC ja propiidiumjodiidiga rakkude värvimise tulemused (joonis 3). Anneksiin Y seob plasmamembraanil fosfatidüülseriini (fosfatidüülseriini translokatsioon membraani sisemisest lipiidikihist

Riis. 2. DNA terviklikkus HCT116 rakkudes.

1 - Intaktsed rakud;

2 - akadesiin, 0,4 mM, 24 h;

3 - alküülkatioonne glütserolipiid, 6 μM, 24 h (meetodi kontroll)

Riis. 3. HCT116 rakkude värvimine anneksiin V-FITC ja propiidiumjodiidiga. Pseudovärvid: punane - terved rakud; violetne - akadesiin (0,4 mM, 24 h); sinine – alküülkatioonne glütserolipiid (meetodi kontroll; vt joonise 2 pealkirja)

väliselt peetakse apoptoosi märgiks). Propiidiumjodiid on võimeline tungima rakkudesse, mis läbivad nekroosi (plasmamembraani terviklikkuse rikkumine). Akadesiiniga (0,4 mM, 24 h) töödeldud HCT116 rakud anneksiin V-FITC-ga ei värvunud; vastupidi, rakud kogunesid propiidiumjodiidi (joonis 3), mis viitab surmamehhanismi nekrootilisele komponendile. Sarnased tulemused saadi nekrootiliste rakkude registreerimisel trüpaansinise abil (andmeid pole näidatud). Võimalik, et plasmamembraani terviklikkuse rikkumine on akadesiinist põhjustatud rakusurma hiline sündmus. Võrdlusravim, alküülkatioonne glütserolipiid, kutsus esile apoptoosile iseloomulike anneksiin V-positiivsete rakkude arvu suurenemise (joonis 3).

Kuna apoptootiline rakusurm viitab kaspaaside aktiivsele rollile, uuriti pan-kaspaasi inhibiitori zVAD-fmk mõju akadesiini tsütotoksilisusele. HCT116 rakke inkubeeriti 200 μM zVAD-fmk-ga 30 minutit, misjärel lisati kultuuridele akadesiin ja inkubeeriti 24 h. zVAD-fmk esinemine ei vähendanud rakusurma, mis kinnitab järeldust mitteapoptootilise toime kohta. akadesiini tsütotoksilisuse mehhanism.

Koostoime adenosiini retseptoritega on vajalik kasvajarakkude surmaks akadesiini toimel

Akadesiini ülekandmist rakuvälisest keskkonnast rakkudesse võivad läbi viia adenosiini transporterid. Uurisime nende transporterite inhibiitori dipüridamooli mõju akadesiini tsütotoksilisusele P388 rakuliinis. Selgus, et dipüridamooli juuresolekul on rakud tundlikud isegi suhteliselt kõrgete (kuni 0,8 mM) akadesiini kontsentratsioonide suhtes (tabel 2).

Selgitada akadesiini-NMP-AMPK metaboolse raja rolli akadesiini tsütotoksilisuses

Tabel 2 Akadesiini tsütotoksilisus kombinatsioonis dipüridamooli või 5-jodotubertsidiiniga

Kokkupuude akadesiiniga, mM

0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8

Akadesin 100* 79 Z8 ZZ 20 18

Akadesiin + dipüridamool, 5 μM 100 100 99 99 100 101

Akadesiin + 5-jodotubertsidiin, 0,05 μM 100 76 Z9 Z1 22 16

* P388 leukeemiarakkude elulemus (%) MTT testi järgi pärast 72-tunnist inkubeerimist.

(selle fosforüülimine adenosiinkinaasi poolt, moodustades ZMP ja aktiveerides AMPK) rakke inkubeeriti akadesiini ja adenosiinkinaasi inhibiitori 5-jodotubertsidiiniga. Inhibiitor ei mõjutanud akadesiini tsütotoksilisust (tabel 2). See viitab sellele, et rakusurm vastusena akadesiinile ei ole tingitud ZMP moodustumisest ja AMPK aktiveerimisest.

Seega avastas akadesiini tsütotoksilisuse mehhanismide uurimine mitmeid tunnuseid, mis näitavad selle ühendi farmakoloogiliste mõjude mittetriviaalset olemust. Akadesiin põhjustab kultiveeritud kasvajarakkude surma, millel on oluliselt vähem väljendunud mõju mittekasvajarakkudele. Akadesiin on toksiline rakkudele, millel on ravimiresistentsuse molekulaarsed determinandid – Pgp ekspressioon ja mittetoimiv p53. Oluline on rõhutada kasvajarakkude surma mitteapoptootilist olemust akadesiini toimel. Need tulemused võimaldavad meil pidada akadesiini spetsiifiliseks reagendiks kasvajarakkude surma mehhanismide uurimiseks ja paljutõotava ravimikandidaadina.

Avatuks jääb küsimus akadesiini rakusisese sihtmärgi kohta, millega koostoime põhjustab kasvajarakkude surma. Oleme näidanud, et rakusurma tingimus on adenosiini transporterite toimimine, samas kui AMPK aktiveerimine pole vajalik. On mõistlik eeldada, et neid adenosiini transportereid ja retseptoreid ekspresseerivad kasvajad on akadesiini suhtes kõige tundlikumad. Puriini aluse transpordi roll rakusurmas ei ole hästi mõistetav; vaja on analüüsida adenosiini transporterite ja retseptorite erinevat ekspressiooni erinevat tüüpi kasvajates. On tõenäoline, et nende molekulide suurenenud ekspressioon on kasvaja akadesiini suhtes tundlikkuse uus molekulaarne marker ja kriteeriumiks patsientide valikul sobiva ravi jaoks.

Tööd toetas Vene Föderatsiooni Haridus- ja Teadusministeerium (riiklik leping nr 16.N08.12.1010), osaliselt toetas ka mitteäriliste programmide dünastia sihtasutus.

BIBLIOGRAAFIA

1. Akadeemik. AICA Riboside, ARA 100, Arasine, GP 1 110.

Narkootikumide R D. 2008. V. 9. Nr 3. Lk 169-175.

2. Jose C., Bellance N., Chatelain E.H., Benard G., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Mitokondrid. 2012. V. 12. Lk 100-109.

3. Jose C., Hebert-Chatelain E., Bellance N., Larendra A., Su M., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Biochim. Biophys. acta. 2011. V. 1807. Lk 707-718.

4. van den Neste E., van den Berghe G., Bontemps F. // Ekspertarvamus. Investeeri. ravimid. 2010. V. 19. Nr 4. Lk 571-578.

5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., van den Berghe G. // Biochem. J. 1995. V. 305. Lk 913-919.

6. Merrill G.F., Kurth E.J., Hardie DG, Winder W.W. // Endokrinool. Metab. 1997. V. 273. nr 6. Lk 1107-1112.

7. Su R.Y., Chao Y., Chen T.Y., Huang D.Y., Lin W.W. // Mol. vähiravi. 2007. V. 6. nr 5. Lk 1562-1571.

8. Theodoropoulou S., Kolovou P.E., Morizane Y., Kayama M., Nicolaou F., Miller J.W., Gragoudas E., Ksander B.R., Vavvas D.G. // FASEB. 2010. V. 24. Lk 2620-2630.

9. Metaboloomika käsiraamat. Farmakoloogia ja toksikoloogia meetodid / Eds Whei-Mei Fan T. et al. 2012. V. 17. Lk 439-480.

10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Churchill T., Madsen K.L. // Biochem. J. 2005. V. 385. Lk 485-491.

11. Campas C., Santidrian A. F., Domingo A., Gil J. // Leukeemia. 2005. V. 19. Lk 292-294.

12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biochem. J. 2003. V. 70. Lk 1027-1032.

13. Guigas B., Sakamoto K., Taleux N., Reyna S.M., Musi N., Viollet B., Hue L. // IUBMB Life. 2009. V. 61. Nr 1. Lk 18-26.

14. Lobanov K.V., Errais Lopez L., Korolkova N.V., Tyaglov B.V., Glazunov A.V., Šakulov R.S., Mironov A.S. // Acta Naturae. 2011. T. 3. nr 2 (9). lk 83-93.

15. Lõsenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M., Bykov E.E., Danilenko V.N., Bekker O.B., Trenin A.S., Elizarov S.M., Deženkova L.G., Shtil A.A., Preobraženskaja M.N. // J. Antibiootikumid. (Tokyo). 2012. V. 65. nr 8. Lk 405-411.

16. V. S. Simonova, A. V. Samusenko, N. A. Filippova, A. N. Tevyashova, L. S. Lyniv, G. I. Kulik, V. F. Chekhun ja A. A. Shtil’ . // Bull. eksp. biol. kallis. 2005. V. 4. S. 451-455.

17. Markova A.A., Pljavnik N.V., Pletneva M.V., Serebrennikova G.A., Shtil A.A. // Kiil. onkohematool. 2012. V. 5. nr 2.

18. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova E.K., Traven’ V.F., Balzarini J., Huang H.-S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // EUR. J. Med. Chem. 2011. V. 46. Lk 213-218.

19. Gadalla A.E., Pearson T., Currie A.J., Dale N., Hawley S.A., Sheehan M., Hirst W., Michel A.D., Randall A., Hardie D.G., Frenguelli B.G. // J. Neurochem. 2004. V. 88. Lk 1272-1282.

Miks inimesed surevad? See küsimus pani kunagi murelikuks tarkade, preestrite, valitsejate ja munkade meeled, nagu see teeb endiselt muret paljudele arstidele, bioloogidele, geneetikutele ja usutegelastele. Miks inimesed varakult surevad (ja kellegi jaoks varakult 20-aastaselt ja teise jaoks 80- või 90-aastaselt), on retooriline küsimus. Vaatepunkte on mitu, igaüks võib vabalt kinni pidada sellest, mis talle lähedasem on.

Mis on surm?

Miks inimesed surevad? Kõik on lihtne ja küüniline – sest maailm toimib nii ja mitte midagi muud. On ilmumise või sünni, arengu ja kasvu, õitsemise või küpsuse, vananemise või tuhmumise ja surma etapid. Neid etappe elab iga elusolend – nii õpetatakse koolis bioloogiatundides. Kuid peale selle on need samad etapid iseloomulikud ka kõikidele elutu looduse protsessidele ja objektidele ning isegi sotsiaalsetele institutsioonidele. See kõik puudutab ülemineku kestust ühelt eluetapilt teisele. Võib täiesti kindlalt väita, et miski füüsilises maailmas ei eksisteeri igavesti.

Inimene pole erand. Universumi seadused kehtivad nii Homo sapiensile, kes on endiselt oluliselt erinevad oma eelkäijatest (neandertallane või Homo sapiens, Homo erectus) ja loomadest. Kõik inimesed sünnivad, kasvavad ja arenevad, paljunevad, vananevad ja lõpuks surevad. Selgub, et surm on elu lõpp, kuid mitte selle vastand. Kui rääkida surma kui protsessi vastandist, siis pigem on see sünd.

Miks siis inimene sünnib ja sureb? Lihtsalt sellepärast, et maailm nii toimib. Sest vana peab andma teed uuele, jäädes minevikku. Inimene tuleb eikusagilt ja ei kao kuhugi, selgub, et elu on vaid sähvatus, hetk igavikus.

Surm usuõpetuse mõttes

Miks peavad inimesed surema? Paljude usuõpetuste seisukohalt pole surm sugugi lõpp. Absoluutselt kõik maailma religioonid väidavad, et inimeses on midagi nähtamatut, igavest ja hävimatut. See on vaimne kest, hing, samas kui keha on füüsiline kest.

Iga inimene tuleb religiooni järgi siia maailma täitma teatud missiooni, elutöö, mis igaühel on oma. Keegi on määratud lunastama eelmiste elude patte ja selles elus kerjama või haigeks jääma, keegi saab tasu oma varasemate suurte (moraalsest aspektist vaadatuna) saavutuste eest, näiteks nälgijate ja puudustkannatavate abistamise eest ning võib mitte muretsema oma põhivajaduste rahuldamise pärast selleks eluks, vaimseks arenguks.

Siis naaseb hing tagasi Looja juurde – iga religioon kutsub teda erinevalt. Näiteks islamis on selleks Allah, hinduismis - Ishvara, õigeusus - jumal Isa, jumal Poeg ja Püha Vaim, kuid budism lükkab tagasi idee ühe jumala olemasolust. Paganluses, antiikmaailmas ja proto-indoeuroopa usundis oli demiurg kõige elava isa, looja ja looja.

Religioosse kontseptsiooni järgi on surm üleminek ühest seisundist teise, sünd uude ellu. Pärast surma hing ei sure, vaid eksisteerib edasi, ainult väljaspool füüsilist (maist) keha. Erinevates õpetustes on arusaamad sellest, mis juhtub pärast surma, erinevad, kuid kõik religioonid nõustuvad, et surm ei ole lõpp.

Teaduslik elu lõpp

Tänapäeva teaduse seisukohalt on surm looduse poolt välja mõeldud mehhanism, mis tagab põlvkondade vahetuse ja kaitseb planeeti ülerahvastatuse eest. Surm on kõigi inimkehas elu jooksul toimuvate bioloogiliste protsesside peatus. Kuid sellel peatamisel on palju põhjuseid. Inimesed surevad mitte ainult haigustesse, vaid ka õnnetustesse või teiste inimeste käe läbi. Kui seda kõike on võimalik vältida, siis sureb inimene vanadusse ehk loomulikku surma.

Mis on loomulik surm?

Loomulik surm on inimese surm vanadusest. Mida see tähendab? Vanusega rakkude aktiivsus väheneb, kõik kehas toimuvad protsessid hakkavad tuhmuma. Immunoloogid väidavad, et loomulik surm toimub põhjusel, et autoimmuunprotsessid hakkavad mõju avaldama.

Tavaliselt on noores ja küpses eas inimkeha "kodeeritud" surma vastu võitlema. See väljendub näiteks selles, et pärast liigset alkoholitarbimist jääb inimene haigeks. Keha reageerib mürgile ja püüab selle võimalikult kiiresti eemaldada, saadab signaale, et selliseid jooke ei tohi tarbida. Mitte ainult inimese teadvus ei taha elada, vaid ka keha, seega võitleb keha tavaliselt ise infektsioonide, mürkide ja muude negatiivsete mõjudega.

Aastate jooksul ja mõnikord isegi noores eas erinevate haiguste tõttu hakkavad arenema autoimmuunprotsessid. Immuunsüsteem lõpetab võõrkehade äratundmise, ta hakkab võtma "meie oma" "tulnukateks". See tähendab, et keha hakkab ennast hävitama, ründama oma rakke. Nii seletatakse loomulikku surma vanadusest.

Peamised surmapõhjused

Miks surevad inimesed noorelt või lihtsalt enneaegselt? See juhtub, nagu eespool mainitud, õnnetuste, haiguste või teiste inimeste käe läbi. WHO andmetel sureb suurem osa inimesi (54%) põhjuste tõttu, mille loetelu võib piirata 10 punktiga. Seega võtavad kõige rohkem inimelusid insult ja südame isheemiatõbi – need on peamised surmapõhjused maailmas. Teisel kohal on COPD (obstruktiivne kopsuhaigus). Edasi – kopsu-, hingetoru- ja bronhevähk, diabeet, alumiste hingamisteede infektsioonid, kõhulahtisuse haigused, tuberkuloos, HIV/AIDS ja ... liiklusõnnetused.

Miks inimesed mõnikord une pealt surevad?

Miks inimesed unes surevad? Tõepoolest, paljud inimesed lahkuvad sellest maailmast unenäos: inimene jääb magama ega ärka kunagi üles. Seda seletatakse üsna lihtsalt ja loogiliselt. Inimene veedab kolmandiku oma elust unenäos, nii et sellise puhkuse ajal lahkumine on sama loomulik nähtus kui surm tegelikkuses. Sellel faktil on väga teaduslik seletus. Kardioloogid ütlevad, et une ajal või lihtsalt horisontaalasendis suurendab see venoosse vere voolu südamesse, mistõttu lihas vajab rohkem hapnikku ning haige süda teeb oma tööd halvasti ega pea koormusele vastu. Seetõttu on soovitatav patsienti rünnaku ajal mitte pikali panna, vaid jätta poolistuvasse asendisse.

enneaegne surm

Miks inimesed enneaegselt surevad? Lisaks õnnetustele, erinevatele haigustele ja muudele teguritele loevad arstid põhjuste hulka äkk- ja seletamatu surma sündroomi. Mõnikord juhtub, et suhteliselt terve noor inimene sureb. Millest? Sellistel juhtudel selgitab põhjust just see sündroom, mille olemus pole tänapäeva teadusele täiesti selge. On teada, et mehed on selle sündroomi suhtes vastuvõtlikumad kui naised. Vanus - 20 kuni 49 aastat. Lisaks juhtub seda mongoloididega sagedamini kui teiste rasside esindajatega. Kõige sagedamini ei nimetata äkksurma sündroomiks neid juhtumeid, mille põhjuseks võib olla alkoholi, narkootikumide või suitsetamise kuritarvitamine, ülekaalulisus ja haigus. Pealegi ei anna lahkamine reeglina mingit selgitust. Tunnistajad väidavad, et SIDS-i surnud inimene hakkab ootamatult nuuskama, oigama, ahhetama ja suri une pealt. Kui inimene äratati järgmise tunni või päeva jooksul (94% juhtudest), suri ta ikkagi.

Miks Venemaa sureb

Miks Venemaal inimesed surevad? Surma põhjused Venemaal vastavad suures osas WHO esitatud põhjustele. Enamik inimesi sureb vereringeelundite haigustesse, isheemiasse ja insulti, kasvajatesse, hingamisteede ja seedehaigustesse.

Maailma Terviseorganisatsiooni määratluse kohaselt hõlmab äkksurm praktiliselt tervete inimeste või patsientide surmajuhtumeid, kelle seisundit peeti üsna rahuldavaks. On ilmne, et enamikul inimestest on terviseseisundis teatud kõrvalekalded, mis igapäevaelu oluliselt ei mõjuta ega halvenda selle kvaliteeti. Teisisõnu, elundite ja süsteemide patoloogilisi muutusi, kui need on sellistel inimestel olemas, kompenseeritakse kangekaelselt. Sellised inimkonna esindajad on klassifitseeritud "praktiliselt terveteks". Just selles rühmas kohtab kõige levinum nähtus, mida teadlased nimetasid äkksurmaks. Selles lauses pole üllatav mitte teine ​​sõna (kõik inimesed surevad varem või hiljem), vaid esimene. Äkksurm on ootamatu surm, mis saabub ilma igasuguse hoiatuseta keset täielikku heaolutunnet. Seda katastroofi ei ole seni ennustatud. Tal pole ettekuulutajaid ja märke, mis võiksid arste hoiatada. Uurides arvukaid, üha sagedasemaid äkksurma juhtumeid, jõudsid eksperdid järeldusele, et sellel sündmusel on alati vaskulaarsed põhjused, mis võimaldab selle seostada veresoonte õnnetustega.

Tüüpilise gruusia perekonnanimega silmapaistev ärimees, üks lagunenud Nõukogude Liidu rikkuse pärijatest, oli juba kõik varajagamisega seotud raskused üle elanud ning Londonis terve ja korraliku elu elanud. Tõenäoliselt jätkus tal raha täielikuks tervisekontrolliks ja isiklikud arstid ei jätaks kahtlast südamekahinatki märkamata. Surm saabus ootamatult ja täiesti ootamatult. Ta oli 50. eluaastate alguses. Lahkamisel ei leitud surmapõhjust.

Täpne statistika äkksurma kohta puudub, kuna sellel mõistel puudub üldtunnustatud määratlus. Siiski arvatakse, et USA-s sureb iga 60–75 sekundi järel 1 inimene ootamatusse südameseiskusesse. Aastakümneid kardioloogide tähelepanu pälvinud südame äkksurma probleem on viimastel aastatel taas järsult tõusnud, kui Maailma Terviseorganisatsiooni läbiviidud ulatuslikud populatsiooniuuringud on näidanud äkksurma sagenemist täiskasvanute seas, mitte aga mitte. ainult täiskasvanud elanikkond. Selgus, et äkksurma juhtumid polegi nii haruldased ja see probleem nõuab põhjalikku uurimist.

Surnute surmajärgsel läbivaatusel (lahkamisel) ei ole reeglina võimalik tuvastada südame- ega veresoonkonnakahjustuse tunnuseid, mis võiksid seletada äkilist vereringeseiskust. Teine äkksurma tunnus on see, et õigeaegse abi osutamisel saab selliseid patsiente elustada ja praktikas juhtub seda üsna sageli. Tavaliselt tehakse elustamist (elustamist) kunstliku hingamise ja suletud südamemassaaži abil. Mõnikord piisab vereringe taastamiseks rusikaga rinnale löömisest - südame piirkonda. Kui meditsiiniasutuses või kiirabiarstide juuresolekul toimub katastroof, siis kasutatakse vereringe taastamiseks kõrgepinge elektrivoolu tühjendamist - defibrillatsiooni.

Äkksurma, mis põhineb patoloogilistel muutustel südames, nimetatakse tavaliselt südame äkksurmaks. Südame põhjused põhjustavad suurema osa äkksurmadest. Sellise kohtuotsuse aluseks on statistilised andmed, mis näitavad, et südame patoloogilisi muutusi täheldatakse, isegi kui ohver pole kunagi oma tervise üle kurtnud. Koronaararterite ateroskleroosi võib leida enam kui pooltel äkilise vereringeseiskumise tagajärjel surnud inimestest. 40-70% juhtudest leitakse armid südamelihasel, mis viitavad varasemale infarktile ja südame massi suurenemisele. Selliseid ilmseid põhjuseid, nagu värsked verehüübed koronaararterites südame äkksurma korral, võib leida äärmiselt harva. Hoolika uurimisega (on selge, et kõik äkksurma juhtumid on hoolika uuringu aluseks) on peaaegu alati võimalik tuvastada mingi patoloogia. See aga ei muuda äkksurma vähem salapäraseks. Kõik muutused südames ja veresoontes eksisteerivad ja tekivad ju pikka aega ning surm saabub ootamatult ja täiesti ootamatult. Kardiovaskulaarsüsteemi uurimise uusimad meetodid (ultraheli skaneerimine, spiraalkompuutertomograafia) tuvastavad kõige väiksemad muutused veresoontes ja südames ilma keha avanemiseta. Ja need andmed näitavad, et teatud muutusi võib leida peaaegu kõigil inimestel, kes õnneks elavad enamasti turvaliselt kõrge vanuseni.

Kuna äkksurma korral ei ole võimalik tuvastada kardiovaskulaarsüsteemi kahjustusi, võib eeldada, et see katastroof on seotud düsfunktsiooniga, mitte muutusega südame struktuuris. See oletus leidis kinnitust südame töö pikaajalise jälgimise meetodite väljatöötamisega ja kasutuselevõtuga kliinilises praktikas (EKG registreerimine tundide ja päevade kaupa). Selgus, et äkksurm on kõige sagedamini (65-80%) otseselt seotud ventrikulaarse fibrillatsiooniga.

Ventrikulaarne fibrillatsioon - väga sagedane (kuni 200 või rohkem 1 minuti jooksul), südame vatsakeste ebaühtlane kokkutõmbumine - laperdus. Laperusega ei kaasne tõhusaid südame kokkutõmbeid, mistõttu viimane lakkab täitmast oma peamist, pumpavat funktsiooni. Vereringe peatub, saabub surm. Äkiline ventrikulaarne tahhükardia - südame vatsakeste kontraktsioonide suurenemine 120-150 löögini minutis - suurendab järsult müokardi koormust, tühjendab kiiresti selle varusid, mis viib vereringe seiskumiseni.

Normaalse rütmi lagunemine vatsakeste laperduse seisundiks näeb elektrokardiogrammil välja järgmiselt:

Reeglina järgneb värinale täielik südameseiskus selle energiavarude ammendumise tõttu. Kuid fibrillatsiooni ei saa pidada äkksurma põhjuseks, pigem on see selle mehhanism.
Üldtunnustatud seisukoht on, et südame äkksurma kõige olulisem põhjus on äge müokardi isheemia – südamelihase verevarustuse rikkumine, mis on tingitud spasmist või koronaararterite ummistusest. See on õige: üldiselt arvatakse, sest midagi muud ei tule pähe, kui eksperdid peavad südant organiks, mis tarbib verd nagu mootor, mis kütust. Tõepoolest, hapnikunälg põhjustab südamelihase kokkutõmbumisvõime häireid, suurendab tundlikkust ärrituse suhtes, mis aitab kaasa rütmihäiretele. On kindlaks tehtud, et südame töö närviregulatsiooni häired (autonoomse toonuse tasakaalustamatus) võivad põhjustada rütmihäireid. On täpselt teada, et stress aitab kaasa rütmihäirete tekkele – hormoonid muudavad südamelihase erutatavust. Samuti on teada, et kaaliumi ja magneesiumi puudus mõjutab oluliselt südame tööd ja võib teatud tingimustel viia selle seiskumiseni. Pole kahtlust, et mõned ravimained, toksilised tegurid (näiteks alkohol) võivad kahjustada südame juhtivust või põhjustada müokardi kontraktiilsuse halvenemist. Kuid südame normaalse talitluse häirete üksikute mehhanismide selguse tõttu ei saa paljud äkksurma juhtumid rahuldavat selgitust. Meenutagem kasvõi regulaarselt korduvaid noorsportlaste surmajuhtumeid.

24-aastane Prantsusmaa tennisist Mathieu Montcourt, kes ööl vastu teisipäeva, 7. juulit 2008 leiti surnuna oma Pariisi eeslinnas asuvast korterist, suri südameseiskumise tõttu.

Reeglina on selles hästi treenitud, hästi arenenud füüsiliselt noorte grupis arstlik järelevalve üsna hästi välja kujunenud. On ebatõenäoline, et professionaalsete sportlaste seas, kes on suutnud oma füüsiliste pingutustega saavutada erakordset edu, on inimesi, kes kannatavad tõsiste südame- ja veresoonkonnahaiguste all. Veelgi raskem on ette kujutada koronaarpuudulikkust inimestel, kes taluvad regulaarselt suurt füüsilist koormust. Sportlaste suhteliselt kõrget äkksurma statistikat saab seletada vaid ilmsete ülekoormuste või füüsilist vastupidavust tõstvate farmakoloogiliste ainete kasutamisega (doping). Statistika järgi seostatakse noortel äkksurma kõige sagedamini sportimisega (umbes 20%) või toimub see une ajal (30%). Südameseiskumise kõrge sagedus une ajal lükkab veenvalt ümber äkksurma koronaarsuse. Kui mitte kõigil juhtudel, siis olulisel osal neist. Une ajal tekivad füsioloogilised rütmimuutused, mida iseloomustab bradükardia – pulsisageduse langus 55-60 löögini minutis. Treenitud sportlastel on see sagedus veelgi madalam.

V. Turchinsky, silmapaistev sportlane ja lihtsalt tervislikku eluviisi propageeriv ja järgiv nägus inimene, kukub ootamatult ja sureb enne 50. eluaastaks saamist.

Mitut ajaleherida austatakse ootamatult surnud kuulsate sportlaste, poliitikute, kunstnikega. Kuid palju selliseid katastroofe juhtub tavaliste inimestega, kellest ajalehtedes ei kirjutata.
- Lõppude lõpuks oli ta täiesti terve! – imestavad šokeeritud sugulased ja tuttavad mitu päeva. Kuid juhtunu vääramatu veenvus paneb peagi fakte uskuma: kui ta suri, siis oli ta haige.

Äkksurm tabab oluliselt sagedamini teist patsientide kategooriat - vaimuhaigusi põdevaid inimesi. Teadlased omistavad selle nähtuse psühhotroopsete ravimite kasutamisele, millest enamik mõjutab südame juhtivussüsteemi.

On teada, et alkohoolikud on altid äkksurmale. Siin on kõik enam-vähem selge: etüülalkohol hävitab müokardi ja südame juhtivuse. Ühel päeval jääb süda ilma energiast ja rütmikontrollist pärast järjekordset joomishoogu.

Näib, et nüüd on ohvrite ring paika pandud: riskirühma moodustavad südamehaigused, mis ei avaldu teatud ajahetkel, sportlased, kelle elustiili osaks on füüsiline ülekoormus, ja arvukad rahvastiku esindajad. elanikkond, kes kuritarvitab alkoholi või narkootikume.

Kuid selles sarjas eristuvad väikelaste surmad – imikute äkksurma sündroom. Briti teadlased, kes uurisid 325 sellist juhtumit, jõudsid järeldusele, et kõige sagedamini tekib oht 13. elunädalal. Peaaegu alati juhtub imiku surm unenäos; sagedamini juhtub see külmal aastaajal ja siis, kui laps lamab kõhuli. Mõned teadlased seostavad imikute äkksurma lõhnaga (parfüümid, tubakasuits).

Riskitegurite ja traagiliste äkksurmajuhtumite vahelise seose kogu selguse tõttu pole enamikul ootamatult surnud inimestel neid tegureid kunagi esinenud. Äkksurm tekitas harjumuse külastada üsna terveid inimesi.