Seriini funktsioonid. Rahulik

Karboksüülhappe ja amiini molekuli struktuurseid komponente sisaldavaid kemikaale nimetatakse aminohapeteks. See on süsivesinikahelat, karboksüülrühma (-COOH) ja aminorühma (-NH2) sisaldavate orgaaniliste ühendite rühma üldnimetus. Nende eelkäijad on karboksüülhapped ja molekule, milles esimese süsinikuaatomi vesinik on asendatud aminorühmaga, nimetatakse alfa-aminohapeteks.

Ainult 20 aminohapet on väärtuslikud kõigi elusolendite kehas toimuvate biosünteesi ensümaatiliste reaktsioonide jaoks. Neid aineid nimetatakse standardseteks aminohapeteks. On ka mittestandardseid aminohappeid, mis sisalduvad mõnes spetsiaalses valgu molekulis. Neid ei leidu kõikjal, kuigi nad täidavad eluslooduses olulist funktsiooni. Tõenäoliselt muudetakse nende hapete radikaale pärast biosünteesi.

Üldteave ja ainete loetelu

Teada on kaks suurt aminohapete rühma, mis eraldati nende looduses esinemise mustrite tõttu. Eelkõige on 20 standardset aminohapet ja 26 mittestandardset aminohapet. Esimesi leidub iga elusorganismi valkude koostises, teised aga üksikutele elusorganismidele omased.

20 standardset aminohapet jagunevad 2 tüüpi, olenevalt võimest sünteesida inimkehas. Need on asendatavad, mis on inimrakkudes võimelised moodustuma lähteainetest, ja asendamatud, mille sünteesiks puuduvad ensüümsüsteemid ega substraat. Asendamatuid aminohappeid ei pruugi toidus olla, kuna nende organism saab sünteesida, vajadusel nende kogust täiendades. Keha ei saa asendamatuid aminohappeid iseseisvalt kätte ja seetõttu peab neid saama toiduga.

Biokeemikud on määranud aminohapete nimetused asendamatute rühmast. Kokku on teada 8:

• metioniin;
• treoniin;
• isoleutsiin;
• leutsiin;
• fenüülalaniin;
• trüptofaan;
• valiin;
• lüsiin;
• Siia lisatakse sageli ka histidiin.

Need on ained, millel on erinev süsivesinikradikaali struktuur, kuid alfa-C aatomi juures on alati karboksüülrühm ja aminorühm.

Mitteasendamatute aminohapete rühmas on 11 ainet:

• alaniin;
• glütsiin;
• arginiin;
• asparagiin;
• asparagiinhape;
• tsüsteiin;
• glutamiinhape;
• glutamiin;
• proliin;
• seriin;
• türosiin.

Põhimõtteliselt on nende keemiline struktuur lihtsam kui olulistel, seega on nende süntees organismile lihtsam. Enamikku asendamatutest aminohapetest ei saa transamiinimisreaktsiooni kaudu saada ainult substraadi, st prekursormolekuli puudumise tõttu.

Glütsiin, alaniin, valiin

Valgumolekulide biosünteesis kasutatakse kõige sagedamini glütsiini, valiini ja alaniini (iga aine valem on näidatud alloleval joonisel). Need aminohapped on keemilise struktuuri poolest kõige lihtsamad. Aine glütsiin on aminohapete klassis kõige lihtsam, see tähendab, et lisaks alfa-süsinikuaatomile pole ühendis radikaale. Elu tagamisel on aga oluline roll ka struktuurilt kõige lihtsamal molekulil. Eelkõige sünteesitakse glütsiinist hemoglobiini ja puriini aluste porfüriini ring. Porfüüri ring on hemoglobiini valgupiirkond, mis on ette nähtud raua aatomite hoidmiseks lahutamatu aine koostises.

Glütsiin osaleb aju elutähtsa aktiivsuse tagamises, toimides kesknärvisüsteemi inhibeeriva vahendajana. See tähendab, et ta osaleb rohkem ajukoore – selle kõige keerulisemalt organiseeritud koe – töös. Veelgi olulisem on see, et glütsiin on substraat puriini aluste sünteesiks, mis on vajalikud pärilikku teavet kodeerivate nukleotiidide moodustamiseks. Lisaks on glütsiin allikas veel 20 aminohappe sünteesiks, samas kui seda saab ise moodustada seriinist.

Aminohappe alaniini valem on veidi keerulisem kui glütsiinil, kuna selle metüülradikaal on asendatud ühe vesinikuaatomiga aine alfa-süsiniku aatomi juures. Samal ajal jääb alaniin ka üheks kõige sagedamini valkude biosünteesi protsessis osalevaks molekuliks. See on osa eluslooduse kõigist valkudest.

Inimkehas sünteesimata valiin on kolmest süsinikuaatomist koosneva hargnenud süsivesinikahelaga aminohape. Isopropüülradikaal annab molekulile suurema kaalu, kuid selle tõttu on võimatu leida substraati biosünteesiks inimorganite rakkudes. Seetõttu tuleb valiini varustada toiduga. Seda esineb peamiselt lihaste struktuursetes valkudes.

Uuringutulemused kinnitavad, et valiin on kesknärvisüsteemi toimimiseks hädavajalik. Eelkõige tänu oma võimele taastada närvikiudude müeliinikest, saab seda kasutada abivahendina hulgiskleroosi, narkomaania ja depressiooni ravis. Seda leidub suurtes kogustes lihatoodetes, riisis, kuivatatud hernestes.

Türosiin, histidiin, trüptofaan

Organismis on türosiini võimeline sünteesima fenüülalaniinist, kuigi seda tarnitakse suurtes kogustes koos piimatoodetega, peamiselt koos kodujuustu ja juustudega. Sisaldub kaseiini koostises - loomne valk, sisaldub liigselt kodujuustus ja juustutoodetes. Türosiini võtmetähtsus seisneb selles, et selle molekulist saab katehhoolamiinide sünteesi substraat. Need on adrenaliin, norepinefriin, dopamiin - keha funktsioonide reguleerimise humoraalse süsteemi vahendajad. Türosiin suudab kiiresti tungida läbi hematoentsefaalbarjääri, kus see muutub kiiresti dopamiiniks. Türosiini molekul osaleb melaniini sünteesis, tagades naha, juuste ja silma vikerkesta pigmentatsiooni.

Aminohape histidiin on osa keha struktuursetest ja ensümaatilistest valkudest, on histamiini sünteesi substraat. Viimane reguleerib mao sekretsiooni, osaleb immuunreaktsioonides, reguleerib vigastuste paranemist. Histidiin on asendamatu aminohape ja keha täiendab oma varusid ainult toiduga.

Trüptofaani ei saa keha sünteesida ka selle süsivesinike ahela keerukuse tõttu. See on osa valkudest ja on serotoniini sünteesi substraat. Viimane on närvisüsteemi vahendaja, mille eesmärk on reguleerida ärkveloleku ja une tsükleid. Trüptofaan ja türosiin - neurofüsioloogid peaksid neid aminohapete nimetusi meeles pidama, kuna neist sünteesitakse limbilise süsteemi peamised vahendajad (serotoniin ja dopamiin), mis tagavad emotsioonide olemasolu. Samas puudub molekulaarne vorm, mis tagaks asendamatute aminohapete kuhjumise kudedesse, mistõttu peavad need toidus olema iga päev. Valgusisaldusega toit koguses 70 grammi päevas rahuldab need keha vajadused täielikult.

Fenüülalaniin, leutsiin ja isoleutsiin

Fenüülalaniin on tähelepanuväärne selle poolest, et selle puuduse korral sünteesitakse sellest aminohape türosiin. Fenüülalaniin ise on kõigi looduses leiduvate valkude struktuurne komponent. See on neurotransmitteri fenetüülamiini metaboolne eelkäija, mis tagab vaimse fookuse, meeleolu tõusu ja psühhostimulatsiooni. Vene Föderatsioonis on üle 15% kontsentratsioonis selle aine ringlus keelatud. Fenüületüülamiini toime on sarnane amfetamiini omaga, kuid esimene ei avalda organismile kahjulikku mõju ja erineb vaid vaimse sõltuvuse tekke poolest.

Aminohapete rühma üks peamisi aineid on leutsiin, millest sünteesitakse mis tahes inimese valgu, sealhulgas ensüümide peptiidahelaid. Puhtal kujul kasutatav ühend on võimeline reguleerima maksa funktsioone, kiirendama selle rakkude uuenemist ja andma kehale noorendamist. Seetõttu on leutsiin aminohape, mis on saadaval ravimi kujul. See on väga efektiivne maksatsirroosi, aneemia, leukeemia abiravis. Leutsiin on aminohape, mis hõlbustab oluliselt patsientide taastusravi pärast keemiaravi.

Isoleutsiini, nagu ka leutsiini, ei suuda organism ise sünteesida ja kuulub asendamatute hulka. See aine ei ole aga ravim, kuna kehal on selle järele vähe vajadust. Põhimõtteliselt osaleb biosünteesis ainult üks selle stereoisomeeridest (2S,3S)-2-amino-3-metüülpentaanhape.

Proliin, seriin, tsüsteiin

Proliin on tsüklilise süsivesinikradikaaliga aminohape. Selle põhiväärtuseks on ketoonirühma olemasolu ahelas, mistõttu kasutatakse ainet aktiivselt struktuurvalkude sünteesil. Heterotsükli ketooni redutseerimine hüdroksüülrühmaks koos hüdroksüproliini moodustumisega moodustab kollageeniahelate vahel mitmeid vesiniksidemeid. Selle tulemusena on selle valgu ahelad põimunud ja annavad tugeva molekulidevahelise struktuuri.

Proliin on aminohape, mis annab inimese kudedele ja selle luustikule mehaanilise tugevuse. Kõige sagedamini leidub seda kollageenis, mis on osa luudest, kõhredest ja sidekoest. Nagu proliin, on tsüsteiin aminohape, millest sünteesitakse struktuurvalk. See pole aga kollageen, vaid ainete rühm, mida nimetatakse alfa-keratiinideks. Need moodustavad naha sarvkihi, küüned, on osa juuste soomustest.

Aine seriin on aminohape, mis eksisteerib optiliste L- ja D-isomeeridena. See on fosfoglütseraadist sünteesitud asendamatu aine. Seriin võib moodustuda ensümaatilise reaktsiooni käigus glütsiinist. See interaktsioon on pöörduv ja seetõttu saab seriinist moodustada glütsiini. Viimase põhiväärtus seisneb selles, et seriinist sünteesitakse ensümaatilised valgud, õigemini nende aktiivsed keskused. Seriini leidub laialdaselt struktuursetes valkudes.

Arginiin, metioniin, treoniin

Biokeemikud on kindlaks teinud, et arginiini liigne tarbimine provotseerib Alzheimeri tõve arengut. Kuid lisaks negatiivsele väärtusele on ainel ka elutähtsad funktsioonid paljunemiseks. Eelkõige tänu guanidiinrühma olemasolule, mis rakus eksisteerib katioonsel kujul, on ühend võimeline moodustama tohutul hulgal molekulidevahelisi vesiniksidemeid. Tänu sellele omandab tsvitteriooni kujul olev arginiin võime seostuda DNA molekulide fosfaatpiirkondadega. Interaktsiooni tulemuseks on paljude nukleoproteiinide moodustumine - DNA pakkimisvorm. Arginiin võib raku tuumamaatriksi pH muutumise käigus nukleoproteiinist eralduda, tagades DNA ahela lahtikeeramise ja translatsiooni alguse valkude biosünteesiks.

Aminohappe metioniin sisaldab oma struktuuris väävliaatomit, mistõttu on puhtal kristalsel kujul ainel vesiniksulfiidi eraldumise tõttu ebameeldiv mäda lõhn. Inimkehas täidab metioniin taastavat funktsiooni, soodustades maksarakumembraanide paranemist. Seetõttu toodetakse seda aminohapete preparaadi kujul. Metioniinist sünteesitakse ka teine ​​ravim, mis on ette nähtud kasvajate diagnoosimiseks. See sünteesitakse, asendades ühe süsinikuaatomi selle C11 isotoobiga. Sellisel kujul koguneb see aktiivselt kasvajarakkudesse, mis võimaldab määrata ajukasvajate suurust.

Erinevalt ülaltoodud aminohapetest on treoniinil väiksem tähtsus: sellest aminohappeid ei sünteesita ja selle sisaldus kudedes on madal. Treoniini peamine väärtus on selle lisamine valkude koostisesse. Sellel aminohappel ei ole spetsiifilisi funktsioone.

Asparagiin, lüsiin, glutamiin

Asparagiin on tavaline asendamatu aminohape, mis esineb magusa maitsega L-isomeerina ja mõru D-isomeerina. Keha valgud moodustuvad asparagiinist ja oksaloatsetaati sünteesitakse glükoneogeneesi teel. See aine on võimeline trikarboksüülhappe tsüklis oksüdeeruma ja andma energiat. See tähendab, et asparagiin täidab lisaks struktuursele funktsioonile ka energeetilist funktsiooni.

Lüsiin on leeliseliste omadustega aminohape, mida inimkehas ei saa sünteesida. Sellest sünteesitakse peamiselt immuunvalke, ensüüme ja hormoone. Samal ajal on lüsiin aminohape, mis avaldab iseseisvalt viirusevastaseid aineid herpesviiruse vastu. Ainet aga ravimina ei kasutata.

Aminohapet glutamiini leidub veres kontsentratsioonides, mis ületavad palju teisi aminohappeid. See mängib suurt rolli lämmastiku metabolismi ja metaboliitide eritumise biokeemilistes mehhanismides, osaleb nukleiinhapete, ensüümide, hormoonide sünteesis ning on võimeline tugevdama immuunsüsteemi, kuigi ravimina teda ei kasutata. Aga glutamiini kasutatakse laialdaselt sportlaste seas, kuna see aitab treeningutest taastuda, viib verest ja lihastest välja lämmastiku ja butüraadi metaboliidid. Seda sportlase taastumise kiirendamise mehhanismi ei peeta kunstlikuks ja seda ei tunnistata õigustatult dopinguks. Pealegi puuduvad laboratoorsed meetodid sportlaste süüdimõistmiseks sellises dopingus. Glutamiini leidub märkimisväärses koguses ka toidus.

Asparagiin ja glutamiinhape

Asparagiin- ja glutamiinaminohapped on inimorganismile äärmiselt väärtuslikud tänu nende neurotransmittereid aktiveerivatele omadustele. Need kiirendavad teabe edastamist neuronite vahel, tagades ajukoore all olevate struktuuride säilimise. Sellistes struktuurides on oluline töökindlus ja püsivus, sest need keskused reguleerivad hingamist ja vereringet. Seetõttu on veres tohutul hulgal asparagiin- ja glutamiini aminohappeid. Aminohapete ruumiline struktuurvalem on näidatud alloleval joonisel.

Asparagiinhape osaleb karbamiidi sünteesis, eemaldades ajust ammoniaagi. See on oluline aine vererakkude kõrge paljunemise ja uuenemise säilitamiseks. Muidugi on leukeemia korral see mehhanism kahjulik ja seetõttu kasutatakse remissiooni saavutamiseks ensüümpreparaate, mis hävitavad asparagiinhappe aminohapet.

Üks neljandik kõigist kehas leiduvatest aminohapetest on glutamiinhape. See on postsünaptiliste retseptorite neurotransmitter, mis on vajalik impulsi sünaptiliseks edastamiseks neuronite protsesside vahel. Glutamiinhapet iseloomustab aga ka ekstrasünaptiline info edastamise viis – mahuline neurotransmissioon. See meetod on mälu aluseks ja on neurofüsioloogiline mõistatus, sest siiani pole selgeks tehtud, millised retseptorid määravad glutamaadi koguse väljaspool rakku ja väljaspool sünapsi. Siiski eeldatakse, et massilise neurotransmissiooni jaoks on oluline aine kogus väljaspool sünapsi.

Keemiline struktuur

Kõigil mittestandardsetel ja 20 standardsel aminohappel on ühine struktuuriplaan. See sisaldab tsüklilist või alifaatset süsivesinikahelat koos radikaalidega või ilma, aminorühma alfa-süsinikuaatomi juures ja karboksüülrühma. Süsivesinikahel võib olla ükskõik milline, nii et ainel on aminohapete reaktsioonivõime, on oluline peamiste radikaalide asukoht.

Aminorühm ja karboksüülrühm peavad olema seotud ahela esimese süsinikuaatomiga. Biokeemias aktsepteeritud nomenklatuuri järgi nimetatakse seda alfa-aatomiks. See on oluline peptiidrühma moodustamiseks - kõige olulisem keemiline side, tänu millele valk eksisteerib. Bioloogilise keemia seisukohalt on elu valgumolekulide eksisteerimisviis. Aminohapete peamine väärtus on peptiidsideme moodustumine. Artiklis on toodud aminohapete üldine struktuurvalem.

Füüsikalised omadused

Vaatamata süsivesinikahela sarnasele struktuurile erinevad aminohapped füüsikaliste omaduste poolest oluliselt karboksüülhapetest. Toatemperatuuril on need hüdrofiilsed kristalsed ained, mis lahustuvad vees hästi. Orgaanilises lahustis lahustuvad aminohapped karboksüülrühma dissotsiatsiooni ja prootoni eliminatsiooni tõttu halvasti, moodustades ainete segusid, kuid mitte tõelisi lahuseid. Paljud aminohapped on magusa maitsega, karboksüülhapped aga hapud.

Need füüsikalised omadused tulenevad kahe funktsionaalse keemilise rühma olemasolust, mille tõttu vees olev aine käitub nagu lahustunud sool. Veemolekulide toimel eraldub karboksüülrühmast prooton, mille aktseptor on aminorühm. Tänu molekuli elektrontiheduse nihkele ja vabalt liikuvate prootonite puudumisele pH (happesuse indeks), jääb lahus küllaltki stabiilseks, kui lisada kõrge dissotsiatsioonikonstantiga happeid või leeliseid. See tähendab, et aminohapped on võimelised moodustama nõrku puhversüsteeme, säilitades organismi homöostaasi.

On oluline, et dissotsieerunud aminohappe molekuli laengumoodul oleks null, kuna hüdroksüülrühmast eraldunud prootoni võtab vastu lämmastikuaatom. Lahuses olevale lämmastikule tekib aga positiivne laeng, karboksüülrühmale aga negatiivne. Dissotsieerumisvõime sõltub otseselt happesusest ja seetõttu on aminohapete lahuste jaoks olemas isoelektriline punkt. See on pH (happesuse indeks), mille juures suurimal arvul molekulidel on nulllaeng. Sellises olekus on nad elektriväljas liikumatud ega juhi voolu.

See on üks tähtsamaid aminohappeid inimkehas. Ta osaleb raku energia tootmises. Seriini esmamainimine on seotud E. Krameri nimega, kes 1865. aastal eraldas selle aminohappe siidiussi poolt toodetud siidniitidest.

Seriinirikkad toidud:

Seriini üldised omadused

Seriin kuulub asendamatute aminohapete rühma ja seda saab moodustada 3-fosfoglütseraadist. Seriinil on aminohapete ja alkoholide omadused. See mängib olulist rolli paljude valke lõhustavate ensüümide katalüütilise aktiivsuse avaldumises.

Lisaks osaleb see aminohape aktiivselt teiste aminohapete sünteesis: glütsiini, tsüsteiini, metioniini ja trüptofaani. Seriin eksisteerib kahe optilise isomeerina – L ja D.6. Organismis toimuva biokeemilise transformatsiooni käigus muundatakse seriin püroviinamarihappeks.

Seriini leidub aju valkudes (kaasa arvatud närvikestas). Seda kasutatakse kosmeetiliste kreemide valmistamisel niisutava komponendina. Osaleb looduslike valkude ehitamisel, tugevdab immuunsüsteemi, varustades seda antikehadega. Lisaks osaleb see närviimpulsside edastamisel ajju, eriti hüpotalamusele.

Seriini päevane vajadus

Täiskasvanu päevane seriini vajadus on 3 grammi. Seriini tuleb võtta söögikordade vahel. See on tingitud asjaolust, et see on võimeline suurendama glükoosi taset veres. Tuleb märkida, et seriin on asendatav aminohape ja seda saab moodustada nii teistest aminohapetest kui ka naatrium-3-fosfoglütseraadist.

Seriini vajadus suureneb:

• immuunsuse vähenemisega seotud haigustega;
• mälukaotusega. Vanusega seriini süntees väheneb, seetõttu tuleb vaimse aktiivsuse parandamiseks seda saada selle aminohappe rikkast toidust;
• haiguste korral, mille käigus hemoglobiini tootmine väheneb;
• rauavaegusaneemiaga.

Seriini vajadus väheneb:

• epilepsiahoogudega;
• kesknärvisüsteemi orgaaniliste haigustega;
• krooniline südamepuudulikkus;
• psüühikahäiretega, mis väljenduvad ärevuses, depressioonis, maniakaal-depressiivses psühhoosis jne;
• kroonilise neerupuudulikkuse korral;
• esimese ja teise astme alkoholismiga.

Seriini imendumine

Seriin imendub hästi. Samal ajal suhtleb see aktiivselt maitsemeeltega, tänu millele saab meie aju terviklikuma pildi sellest, mida me täpselt sööme.

Seriini kasulikud omadused ja selle mõju organismile

Seriin reguleerib kortisooli taset lihastes. Samal ajal säilitavad lihased oma toonuse ja struktuuri ning samuti ei hävine. Toodab antikehi ja immunoglobuliine, moodustades seeläbi organismi immuunsüsteemi.

Osaleb glükogeeni sünteesis, akumuleerides seda maksas.

Normaliseerib mõtteprotsesse, aga ka aju tööd.

Fosfatidüülseriinil (seriini erivorm) on terapeutiline toime une ja meeleolu metaboolsete häirete korral.

Koostoime teiste elementidega:

Meie kehas saab seriini muundada glütsiinist ja püruvaadist. Lisaks on võimalik pöördreaktsioon, mille tulemusena võib seriin uuesti püruvaadiks muutuda. Samal ajal osaleb seriin ka peaaegu kõigi looduslike valkude ehituses. Lisaks on seriinil endal võime suhelda valkudega, moodustades kompleksseid ühendeid.

Seriin ilu ja tervise jaoks

Seriin mängib olulist rolli valkude struktureerimisel, mõjub soodsalt närvisüsteemile, mistõttu võib seda lugeda meie keha ilu jaoks vajalike aminohapete hulka. Terve närvisüsteem võimaldab meil ju end paremini tunda ja seega ka parem välja näha, piisava koguse valgu olemasolu organismis annab nahale turgori ja sametise.

α-amino-β-hüdroksüpropioonhape;2-amino-3-hüdroksüpropaanhape

Keemilised omadused

Seriin on polaarne hüdroksüaminohape . Ainel on kaks optilist isomeeri, L ja D . D-isomeer moodustatud L-isomeer spetsiifilise ensüümi toimel seriin-ratsemaasid . Seriini ratseemiline valem: C3H7N1O3 või HO2C-CH(NH2)CH2OH . Serine’i struktuurivalemit käsitletakse täpsemalt Vikipeedia artiklis. Ühendi molekulmass = 105,1 grammi mooli kohta, aine sulab 228 kraadi Celsiuse järgi. Biokeemias kasutatakse antud aminohappe tähistamiseks järgmisi lühendeid: Ser, Ser, S.

Esimest korda eraldati aine siidist, kuna just selle materjali valkudes on ainet kõige rohkem. See keemiline ühend kuulub asendamatute aminohapete klassi, kuna seda saab inimkehas sünteesida näiteks glükosiin – 3-fosfoglütseraat . Füüsikaliste omaduste järgi on aine valge, kergelt hapuka maitsega kristalne pulber.

Aine osaleb aktiivselt kehas toimuvates ainevahetusprotsessides, looduslike valkude ehituses, teiste aminohapete sünteesis (seriini dekarboksüülimisreaktsioon). Tööstuslikus mastaabis saadakse see fermentatsioonireaktsiooni abil. Aastas toodetakse umbes 100-1000 tonni ainet. Laboris on keemiatööstus. ühenduse saab hankida aadressilt metüülakrülaat .

farmakoloogiline toime

metaboolne .

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Serin – väga oluline aminohappe , mis osaleb paljudes inimkehas toimuvates bioloogilistes protsessides. Aine osaleb aktiivselt sünteesireaktsioonides puriinid ja pürimidiinid , on teiste aminohapete eelkäija - tsüsteiin , (bakterid) ja ; , sfingolipiidid , biomolekulide monoatomilised süsiniku fragmendid.

See aminohape on oluline katalüsaator erinevate ensüümide toimimiseks – jne. Kui ravim läbib hematoentsefaalbarjääri, metaboliseerub see ja muundatakse D-seriin. See optiline isomeer omakorda toimib gliotransmitter ja neurotransmitter , koaktiveerib NMDA retseptorid . D-isomeer on ka tugev agonist glutamaadi retseptorid (tugevam kui glütsiin ).

Tungides kehasse, imendub aine aktiivselt seedetraktist ja tungib süsteemsesse vereringesse, jaotub kudedesse ja elunditesse. Lek. ravim metaboliseerub deaminatsiooni teel, moodustumisega püroviinamarihape ja muundatakse ensüümi toimel D-isomeeriks seriin-ratsemaasid . Aine ei kogune kehas.

Näidustused kasutamiseks

Seriin on ette nähtud:

• valgu-energia alatoitluse ja alatoitluse kompleksravi osana;
• kombinatsioonis teiste ravimeetoditega rauavaegusaneemia.

Vastunäidustused

Seriin on vastunäidustatud komponentide leki olemasolul. tähendab aminohapete metabolismi häireid organismis.

Kõrvalmõjud

Patsiendid taluvad ainet hästi, harva võivad tekkida allergilised reaktsioonid ja (tablettide võtmisel) seedetrakti ebameeldivad sümptomid.

Kasutusjuhend (meetod ja annus)

Sõltuvalt ravimvormist ja seda ainet sisaldavast ravimist manustatakse seda suukaudselt tablettide ja kapslite kujul või intravenoosselt. Ravi skeemi ja kestuse määrab raviarst.

Üleannustamine

Selle aminohappe üleannustamine on praktiliselt võimatu, Serine'i üleannustamise kohta andmed puuduvad.

Interaktsioon

Aine sobib hästi kokku muu lekiga. See tähendab, et seda lisatakse sageli rauapreparaatidele või kasutatakse koos teiste aminohapetega.

Müügitingimused

Selle aminohappe ostmiseks pole retsepti vaja.

Säilitustingimused

Hoidke ravimit jahedas kohas, originaalpakendis. Kui toode on osa teistest ravimitest, võivad säilitustingimused veidi erineda.

lapsed

Seda ainet kasutatakse aktiivselt pediaatrilises praktikas.

Raseduse ja imetamise ajal

Toode on heaks kiidetud kasutamiseks imetamise ja raseduse ajal.

Preparaadid, mis sisaldavad (analooge)

4. taseme ATX-koodi kokkulangevus:

Aine on osa: , Aminoven , Actiferrin Compositum , Aminoplasmaalne B. Brown E 10 , Aminoven imik , Aminosol Neo , Aminosteril N-Hepa , , Gepasol-Neo , Kabiven , jne.

Seriin inimorganismis, kasutamine meditsiinis ja spordis. Aminohapped mängivad suurt rolli rolli inimkehas- nad vastutavad valkude ehituse, mitmesuguste metaboolsete protsesside, muude elutähtsate keemiliste ühendite tootmise eest. Asendamatud aminohapped sisenevad kehasse ainult väliskeskkonnast, teised - ebaolulised - sünteesitakse selles. Siiski ei tasu arvata, et me ei saa kogeda vajadust teise rühma ainete järele. Mitteasendamatute aminohapete defitsiit on võimalik ja ohtlik patoloogiate tekkega, kuid seda saab ära hoida, lisades dieeti rohkem vajalike aminohapete poolest rikkaid toite ning võttes õigeaegselt vastava ravimi- või toidulisandite kuuri. Et selline vahetatav, kuid vajalik aminokarboksüülhapped kehtib aine seriin, mille omadusi ja funktsioone käsitleme selles artiklis, puudutades selle küsimusi rakendusi meditsiinis ja spordis, sisaldus toidus ja muu.

optimaalses looduslikus vormis ja annuses sisalduvad mesindussaadused - nagu õietolm, mesilaspiim ja haudmed, mis on osa paljudest Parapharmi looduslikest vitamiinide ja mineraalide kompleksidest: Leveton P, Elton P, Leveton Forte ”, “Apitonus P”. ”, “Osteomed”, “Osteo-Vit”, “Eromax”, “Memo-Vit” ja “Kardioton”. Seetõttu pöörame igale looduslikule ainele nii palju tähelepanu, rääkides selle tähtsusest ja kasulikkusest tervele kehale.

Aminohape seriin ( S erine) :
kuidas see avati ja mis see on?

avatudaminohapete kõrvaldamine sai üle-eelmise sajandi biokeemias uueks leheküljeks. Alates 19. sajandi algusest on teadlased üksteise järel avastanud toidus, loomade kudedes ja vedelikes, taimedes orgaanilisi happeid, mis sisaldavad amiini- ja karboksüülrühmi - (-NH 2) ja (-COOH), mis määravad nende kombinatsiooni. happeliste ja aluseliste omadustega. Pärast asparagiini, leutsiini, glütsiini, tauriini, türosiini ja muid ühendeid, aminohappe seriin. 1865. aastal eraldas sakslane E. Kramer selle looduslikust siidivalgust seritsiinist. Avastuse allikas ja andis uuele ainele nime - s erine (Kreeka siid).

Keemiline seriini struktuur kajastavad selle teaduslikke nimetusi - (2S)-2-amino-3-h üdroksüpropaanhape või vene keeles: 2-amino-3-hüdroksüpropaanhape, samuti valem: C 3 H 7 EI 3 . See hüdroksüaminohape See on puhtal kujul kristalne vees lahustuv valkja tooniga pulber, maitse on kergelt magus-hapukas. Selle ühendi tunnuseks on aminohappe omaduste kombinatsioon alkoholi omadustega. Nagu paljud aminohapped, eksisteerib see kahe isomeeri kujul - L ja D, samuti DL kujul, mis peegeldab molekulide struktuuri. L-seriin osaleb peaaegu kõigi looduses leiduvate, nii loomse kui taimse päritoluga valkude moodustumisel, eriti kõrge on selle sisaldus rakumembraanides. D-seriin See moodustub L-molekulidest ja erineb ka bioloogilise aktiivsuse poolest, mis võimaldab seda kasutada meditsiinilistel eesmärkidel.

Seriin kehas isik:
funktsioonid ja tähendus

Täidab laia valikut funktsioone seriin kehas isik. See sünteesitakse glükolüüsi käigus selle reaktsiooni vaheühendist - 3-fosfoglütseraadist ja aminorühm NH2 lisatakse glutamiinhappest. Selle moodustamiseks on vajalikud vitamiinid B 3, B 6, B 12 ja foolhape.

Saadud aminohape on vajalik paljude biokeemiliste protsesside jaoks, millest olulisemad on:

• valkude süntees, sealhulgas ajukude;
• teiste aminohapete moodustumine: tsüsteiin, glütsiin, trüptofaan, metioniin;
• DNA ja RNA molekulide moodustumine;
• meile vajalike rasvhapete süntees;
• fosfolipiidide komplekssete rasvade süntees - rakumembraanide olulised elemendid, mis täidavad raku ainevahetuses olulisi transpordifunktsioone;
• glükoosi tootmine, kui seda rakkudes napib – seriini panuskeha energiavajaduse tagamine ;
• jaoks vajalike antikehade ja immunoglobuliinide tootmineimmuunsüsteemi normaalne toimimine ;
• osalemine nukleotiidide, koensüümide, kreatiini ja kreatiinfosfaadi tootmises;
• ensüümide moodustumine - seriinpeptidaasid, mis on katalüsaatorid erinevates biokeemilistes protsessides;
• hemoglobiini, puriini ja pürimidiini, koliini, etanoolamiini ja paljude teiste ühendite süntees.

Nagu näeme, seriini on vaja inimkeha normaalseks füüsiliseks talitluseks. Kuid meie neuropsüühilise tegevuse, aju toimimise jaoks on see aminohape äärmiselt oluline. Fakt on see, et olles osa närvirakkudest, toimib see närvisignaalide regulaatorina, neuromodulaator; on ka neuroprotektiivne kaitseb neuroneid, mis on osa närvikiudude müeliinkestadest. Lisaks seriin mõjutab serotoniini tootmist, hüüdnimega hormooni nauding selle meeleolu parandav tegevus.

Pange tähele seost aminohapped seriin ja glütsiin võimelised muutuma üksteiseks. Nende funktsioonid on samuti sarnased, seetõttu peetakse neid vahetatavateks ja aminokarboksüülhapped.

Seriini kasutamine
meditsiinis

Vaadeldava aminohappe mitmekesised funktsioonid inimkehas määravad olemuse seriinirakendused meditsiinis.

Biokeemilised omadused võimaldavad seda kasutada metaboolsete protsesside korrigeerimine: kombinatsioonis teiste ravimitega on see ette nähtud valgu-energia alatoitluse korral, madala kalorsusega toit; juures hemoglobiini puudumisest põhjustatud aneemia. Samuti on see ette nähtud immuunsuse suurendamiseks, tuberkuloosi, nakkusliku iseloomuga haiguste, kuseteede, seedetrakti, naha, sidekudede ja luude paremaks taastumiseks.

Psühhoneuroloogias kasutatakse seriini seoses neuronite reguleeriva toimega nootroopina, st. aju stimulant. Seriin aitab vähendada skisofreenia, Parkinsoni tõve ja mõnede teadlaste hinnangul Alzheimeri tõve sümptomeid. See nõrgeneb ja nii posttraumaatilise stressihäire ilmingud, nagu depressioon, ärevus, hirm ühiskonda minemise ees jne. Selle ravimi määramise eesmärgiks võib olla ka mälu, tähelepanu, intelligentsuse kognitiivsete funktsioonide aktiveerimine, sealhulgas eakatel. Kõrgel füüsiline ja psühho-emotsionaalne stress Seriini profülaktiline manustamine on võimalik. Lisaks parandab see teiste ravimite ravitoimet.

Seriinil põhinevad antibiootikumid asaseriin, millel on kasvajavastane toime ja tsükloseriin, mida kasutatakse tuberkuloosi, kuseteede infektsioonide ja mitmete mükobakteriaalsete haiguste korral.

Selle aminohappe omaduste hulgas tuleb märkida selle võimet muuta nahk elastsemaks ja atraktiivne, niisutab seda, säilitades seepärast niiskust seriin on osa erinevad kosmeetilised kreemid ja geelid.

Rakendusseriin
Spordis

Koos teiste aminohapetega kasutatakse seriin spordis. Selle energia ja metaboolsed omadused aitab sportlastel paremini taastuda pärast kurnavat treeningkoormust, saada energiat eelseisvateks spordikatseteks.

Seriin aitab kaasa:

• haridus jakreatiini imendumine - aine, mis mängib lihaste ülesehitamisel esmast rolli;
• energiavarude loomine maksas ja lihastes, kuna see aitab neisse glükogeeni ladestuda;
• glükogeeni muundamine glükoosiks- kõige olulisem energia kütust treeningu ajal;
• hormooni kortisooli taseme normaliseerimine, millel on lihaskoele hävitav mõju;
• aktiivne lipiidide metabolism, sealhulgas rasvapõletuse parandamine mis aitab säilitada optimaalne kaal ja koos lihaste kasvatamine, – sportlik figuur;
• loomulik valu leevendamine;
• vitamiinide ja muude toitainete parem omastamine.

Me ei tohiks unustada sportlaste suurt vastuvõtlikkust stressile ja psühho-emotsionaalsele ülekoormusele (eriti võistluseelsel ja võistlusperioodil). Siin võivad appi tulla neuromodulaatorid. seriini omadused.

Mis on ohtlikudpuudus ja liig
seriin kehas ?

Seriin, nagu kõik asendamatud aminohapped, on selles võimeline sünteesima vastavalt keha vajadustele. Tasakaalustatud toitumine ning piisava koguse vitamiinide B 3, B 6, B 12 ja foolhappe olemasolu on selle ühendi optimaalseks tootmiseks vajalikud tegurid. Nappus ja ülejääk seda esineb harva. Üks puuduse põhjusi seriin kehas- pärilik (kaasasündinud) ainevahetushäire, mis ei võimalda selle aine tootmist; teine ​​on ebaühtlane areng lapsepõlves, mis põhjustab ainevahetusprotsesside tasakaalustamatust. Seriini sisaldavate toitude vähene sisaldus toidus võib põhjustada selle defitsiidi, eriti suurte energiakulude korral (vaimne ja füüsiline ülekoormus).

Seriini puudulikkus on depressioonis, krooniline väsimus, unehäired, immuunsüsteemi nõrgenemine, vaimse ja füüsilise töövõime langus ning, närviimpulsside edasikandumise halvenemine, psühhomotoorsed häired, krambid, psüühikahäired kuni Alzheimeri tõveni.

Mitte vähem ohtlik liigne seriin. Häiritud seedetrakt, peavalu, iiveldus ja unehäired on siin kõige kahjutumad sümptomid. Seriini üleannustamine on täis allergiate ilmnemist, hemoglobiini ja glükoosisisalduse suurenemist veres, hüperaktiivsust, adrenaliini taseme langust, immuunsuse langust ja kasvajate teket. Pole juhus, et sellel ainel on hullumeelsust põhjustava aminohappe maine. Selle aine suured annused avaldavad neuronitele toksilist toimet, põhjustada neuropsühhiaatrilisi häireid.

Seriini vastunäidustused Toidulisandite osana kohaldatakse rasedatele ja imetavatele naistele. Vastunäidustuseks võivad olla ka individuaalne talumatus, epilepsia ja alkoholism, südamepuudulikkus. Paljude neuropsühhiaatriliste häirete ja patoloogiate, neeruhaiguste korral võib lapsepõlves seriini välja kirjutada ainult arst meditsiinilistel eesmärkidel, rangelt ettenähtud annustes.

Paljude ekspertide sõnul on inimeste osakaal, kes vajavad selle aminohappe lisatarbimist, väike. Kui olete end sellesse kategooriasse liigitanud, ei tohi te mingil juhul ületada konkreetse toidulisandi kasutusjuhendis märgitud annuseid.

Seriini sisaldus
toidus

Kõnealust aminohapet leidub nii loomsetes toodetes kui ka taimedes. Ärgem unustagem, et selle edukaks assimilatsiooniks on vajalik terve soolestiku mikrofloora ning piisav B-vitamiinide ja foolhappe tase organismis.

kõrgeseriinisisaldus märgib:

• juustu sees
• Piimatooted
• veiseliha
• kana
• munad
• kala.

Taimetoitlased saavadsaada seriini alates:

• kõrvitsaseemned
• päevalilleseemned
• pähklid
• oad
• herned
• oad
• läätsed
• kaerahelbed
• oder
• tatar
• mais
• Rooskapsas
• küüslauk
• tilli
• petersell ja muud taimed.

Vastus küsimusele kui palju seriini päevas tuleks võtta, see sõltub iga inimese ainevahetusest, tema vaimsest ja füüsilisest aktiivsusest, vastunäidustuste või vastunäidustuste olemasolust ja muudest tingimustest (need peensused on eespool esile tõstetud). Keskmine Seriini soovitatav annus päevas on 3 grammi (maksimaalne annus suure vajaduse korral - 30 grammi). Toidulisandit on tõhusam tarbida toidukordade vahel, see aitab vältida veresuhkru taseme tõusu.

Ravimites või toidulisandites võib seriini kombineerida teiste raviainete, raua ja aminohapetega. farmatseutilised preparaadid, sisaldavad seriini on saadaval intravenoosseks manustamiseks mõeldud tablettide, kapslite ja ampullidena. Kõrvaltoimed allergiliste ilmingute, seedetrakti häirete kujul on kõige tõenäolisemad pillide võtmisel.

D-seriin on aminohape, mis mängib olulist rolli kognitiivse funktsiooni arengus ja aitab võidelda skisofreenia sümptomitega.

põhiandmed

D-seriin on ajurakkudes leiduv aminohape. Kuna D-seriin on glütsiini derivaat, on see neuromodulaator, see tähendab, et see reguleerib neuronite aktiivsust. D-seriini tarbimine aitab kaasa vähenenud kognitiivse funktsiooni taastamisele. Ravim aitab ravida ka haigusi, mis on seotud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) signaalide nõrgenemisega, nagu kokaiinisõltuvus ja skisofreenia. Teadlased mõistavad D-seriini toime põhimõtet skisofreenikutele hästi, kuid hoolimata ravimi lubadusest ei saa seda nimetada usaldusväärseks abinõuks, kuna D-seriin ei satu pärast allaneelamist alati vereringesse. Sarkosiini peetakse sel juhul usaldusväärsemaks alternatiiviks. D-seriin on NDMA retseptorite kaasagonist, see tähendab, et see suurendab nende retseptoritega seotud teiste keemiliste ühendite (eriti glutamaadi ja N-metüül-D-aspartaadi) toimet. D-seriini liigitatakse sageli nootroopseks aineks.

Oluline teave

Mitte segi ajada järgmiste ainetega: glütsiin või sarkosiin (sarnane toimemehhanism), fosfatidüülseriin (L-seriini sisaldav fosfolipiid) Aineklass:

Nootroopne

Toidu aminohapete toidulisand

D-seriin: kasutusjuhend

D-seriini uuringutes on reeglina annus 30 mg / kg kehakaalu kohta. Seetõttu on 150–200 naela kaaluva inimese puhul standardannus 2,045–2,727 mg (minimaalne efektiivne annus, mis on vajalik erinevate haiguste all kannatavate inimeste kognitiivse funktsiooni parandamiseks). Esialgsed andmed näitavad, et standardannuse kahe- või neljakordistamine vastavalt 60 mg/kg ja 120 mg/kg võrra suurendab ravimi kasulikkust skisofreenia ravis.

Allikad ja struktuur

Allikad

Nagu teate, on D-seriin neuromodulaator, mida sünteesitakse gliiarakkudes, kus see reguleerib impulsside ülekannet neuronite vahel, olles samal ajal esimene bioloogiliselt aktiivne D-isomeerne aminohape inimkehas (järgneb D-asparagiinhape) . Kuna D-seriinil on gliiarakkude toode, on sellel ka teisi nimetusi: glio-saatja või glio-modulaator. D-seriin on endogeenne ligand, mis esineb glütsiini ja NMDA retseptorite seondumiskohtades ning vaatamata D-seriini "glütsiini" nimele ei tea teadlased, kummal kahest ligandist on elusorganismides suurem bioloogiline väärtus; in vitro on D-seriinil sama seondumispotentsiaal kui glütsiinil, kuid selle signaalid on tugevamad (tõenäoliselt D-seriini pikema toime tõttu) ja aktiivne kontsentratsioon on 1 µm. Veelgi enam, D-seriini toime paikneb sünoptilistes NMDA retseptorites, samas kui glütsiin on sünoptilisel tasemel agonist; teadlased ei välista võimalust, et viimasel võib olla eksitotoksiline toime (mida on sajandeid omistatud sünoptiliste retseptoritevälistele retseptoritele, kuna neis on N2B alarühm, samas kui sünoptilistes retseptorites domineerib N2A alarühm). D-seriin on neuromodulaator, mida vabastavad närvisüsteemi tugirakud (gliiarakud), et reguleerida impulsside ülekandmist neuronite vahel. See on endogeenne ligand glütsiini ja NMDA retseptorite seondumiskohas. Kuna D-seriin ei ole standardse dieedi koostisosa, saadakse seda tavaliselt toidust saadavast glütsiinist (aminohape).

bioloogiline väärtus

L-seriin (toidust saadav aminohape) ratsemiseeritakse D-seriiniks neuronites ja gliiarakkudes leiduva ensüümi seriini ratsemaasi toimel, kuigi üldiselt on gliiarakkudes ehk astrotsüütides seriini ratsemaasi kontsentratsioon kõrgeim, eriti rakkudes. eesaju ; Selle ensüümi suurenenud ekspressioon on seotud D-seriini lokaliseerimisega. D-seriini sünteesi kiirus (seriini ratsemaasi osalusel) sõltub ATP ja magneesiumi kaasnevatest teguritest, kaltsium kiirendab sünteesi, glütsiin ja L-asparagiinhape aga blokeerivad. Kui AMPA retseptorid aktiveeruvad glutamaadi retseptori valgu (GRIP) interaktsiooni tõttu seriini ratsemaasiga, suureneb D-seriini kontsentratsioon veres 5 korda. Kokkuvõtteks tuleb märkida, et see ensüüm ei ole selle reaktsiooni suhtes spetsiifiline, kuna see osaleb ka L-seriini muundamisel püruvaadiks (3:1, D-seriini sünteesi suhtes) ja ammoniaagiks. Enamikul juhtudel toimub D-seriini süntees astrotsüütides (mõnikord neuronites) L-seriinis sisalduva ensüümi seriini ratsemaas osalusel. Ensüüm d-aminohappe oksüdaas (DAAO), mida leidub eranditult astrotsüütides, soodustab D-seriini lagunemist. D-seriini kontsentratsioon on pöördvõrdeline selle ensüümi ekspressiooni/aktiivsusega, mille eemaldamine tõstab D-seriini taset kõigis uuritud ajupiirkondades. D-seriin on võimeline muunduma tagasi L-seriiniks (ka seriini ratsemaasi ensüümi osalusel), kuid afiinsus (retseptori sidumine ligandiga) on selles reaktsioonis madalam kui vastupidisel. D-seriini lõhustamise peamisi mehhanisme võib nimetada selle taasakumuleerumiseks astrotsüütides koos järgneva lõhustamisega DAAO ensüümi osalusel (põhirada) või pöördkonversiooniks L-seriiniks (väike rada).

Muud glütsinergikud

Rääkides skisofreenia sümptomite leevendamisest, siis 30mg/kg D-seriini võtmine aitab selle haiguse sümptomeid vähendada 17-30%, samas kui ravimi toimet saab võrrelda glütsiini 800mg/kg võtmise toimega samadel tingimustel. aga teadlased väidavad, et D-seriin on efektiivsem (1 kg kehakaalu kohta). Katse, milles osalejad võtsid D-seriini ja sarkosiini iga päev 6 nädala jooksul samades annustes (2000 mg), näitas, et esimese toime ei erinenud palju platseeboefektist, samas kui sarkosiin osutus tõhusamaks. Seda suundumust täheldatakse kõigis katsetes, kus sarkosiini toimet võrreldakse sama annuse D-seriini toimega; Sarkosiin on skisofreenia sümptomitega võitlemisel palju tõhusam. Kuigi D-seriin on parem kui glütsiin (samal signaalitasemel, samades uuringutes), on D-seriin väidetavalt madalam kui sarkosiin (glütsiini transpordi inhibiitor).

Farmakoloogia

vereseerum

Teadlaste sõnul suureneb pärast 30-120 mg / kg D-seriini (skisofreenikuid) võtmist selle kontsentratsioon seerumis, saavutades maksimumi 1-2 tunni pärast (Tmax = 1-2 tundi, Cmax = 120,6+/-34, 6 nmol/ml 30 mg/kg, Cmax = 272,3 ± 62 nmol/ml 60 mg/kg ja Cmax = 530,3 ± 266,8 nmol/ml 120 mg/kg juures). D-seriin saavutab maksimaalse kontsentratsiooni veres 1-2 tundi pärast suukaudset manustamist, olles samas lineaarses annusesõltuvuses (suurim testitud suukaudne annus on 120 mg/kg). Katse Parkinsoni tõvega inimestega, kes võtsid D-seriini (30 mg/kg) iga päev 6 nädala jooksul, näitas, et nende seerumi D-seriini tase tõusis vähem kui 10 uM-lt 120,0+/-52, 4 µm-ni; sama efekti täheldati posttraumaatilise stressiga inimestel: sama suukaudse D-seriini annuse võtmisel tõusis selle seerumisisaldus 10 korda ja ulatus 146+/-126,26 uM-ni. Skisofreenikutele suukaudsel manustamisel 4 nädala jooksul (sama annusega 30 mg/kg) suurenes selle kontsentratsioon seerumis 102,0+/-30,6 nmol/ml-lt 226,8 ± 72,8 nmol/ml (122% võrra), olenevalt annusest. (30-120 mg/kg). D-seriini esialgne tase seerumis suureneb pärast ravimi võtmist, samas kui mõnede teadlaste sõnul põhjustab annus 30 mg / kg tervetel inimestel D-seriini kontsentratsiooni 10-kordse tõusu ja skisofreeniahaigetel veidi vähem. D-seriini tarbimine ei mõjuta glütsiini, glutamaadi, alaniini ja L-seriini kontsentratsiooni seerumis. D-seriini lisamine ei mõjuta oluliselt ka teiste seriini metabolismis osalevate aminohapete taset seerumis.

Närvisüsteem

D-seriini kontsentratsioon ajus varieerub vahemikus 66+/-41 nmol/g ww või 2,18+/-0,12 nmol/mg, mis moodustab ligikaudu 10-15% kogu seriinikogusest kehas (L- seriin on rohkem). D-seriini tase on eriti kõrge prefrontaalses ja parietaalses ajukoores ning veidi madalam väikeajus ja seljaajus. D-seriini poolväärtusaeg (ajust) on 16 tundi, kusjuures nii väike annus kui 58 mg/kg (hiirtel) põhjustab ravimi seerumikontsentratsiooni tõusu. Ühes katses leiti D-seriini kontrollrühmade tserebrospinaalvedelikus (2,72+/-0,32 µm), samuti postherpeetilise neuralgiaga (1,85+/-0,21 µm) ja degeneratiivse osteoartriidi (3 ,97+/-) inimestel. 0,44 uM), samas kui seerumi D-seriini kontsentratsioon skisofreenikutel oli madalam kui kontrollrühmal (mediaanväärtus on 1,26 uM vs. 1,43 uM; kuigi erinevus pole oluline), kuid neil oli kõrgem seerumi L-seriini tase ( 22,8+/-8,01 µm vs. 18,2+/-4,78 µm), samuti L-seriini ja D-seriini suhe. D-seriini leidub tserebrospinaalvedelikus (kontsentratsioon madalam kui seerumis) ja ajus (poolväärtusaeg pikem kui seerumi D-seriinil). On näidatud, et D-seriini krooniline manustamine suurendab L-seriini taset hiirte ajukoores.

Neuroloogia

Standardid ja levitamine

Arvatakse, et D-seriin leidub neuronites ja astrotsüütides koos glutamaadiga, kuna selle vabanemine toimub samade stiimulite mõjul, mis soodustavad glutamaadi vabanemist; lisaks leidub D-seriini neuronites, milles esineb glutamaadi transportervalk. Sellist kolokaliseerumist ja D-seriini vabanemist võib täheldada kõigis reaktsioonides, mis hõlmavad glutamaati ja glütsiini. D-seriin vabaneb tõenäoliselt neuronitest koos glutamaadiga, misjärel see aktiveerib NDMA-retseptoreid, mis asuvad kaugemates kohtades (üks neist nõuab glütsiini või seriini), mis on selle reaktsiooni lisatingimus. Pärast D-seriini vabanemist neuronitest siseneb osa sellest sünapsi. D-seriini peetakse gliaaltransmitteriks ja neuromodulaatoriks, mis seejärel vabaneb gliiarakkudest. Teadlaste sõnul on D-seriini vabanemine vesikulaarse eksotsütoosi protsess (kuna selle vesiikulid leidub närvikoes). Sünoptilised vesiikulid ekspresseerivad koos glütsiini, glutamaati ja GABA-d (kuid mitte D-seriini), samas kui D-seriinil on oma vesikulaarne "salvestis"; Lisaks vesikulaarsele on D-seriini vabastamiseks gliiarakkudest ka teisi viise, kuna selles reaktsioonis osalevad ka transporterid Asc-1 ja TRPA1 (neist esimene tagab D-seriini otsese transpordi, teine ​​- rakkude sisenemise). kaltsiumi rakku) ja vesikulaarse ladustamise pärssimine ei sega D-seriini vabanemist. D-seriini vabanemine astrotsüütidest on NDMA aktiivsusega seotud protsesside vajalik tingimus (astrotsüütide eemaldamine hipokampuse kultuuridest takistab nende pikaajalist võimendumist, mida kompenseerib D-seriin). D-seriini vabanemine astrotsüütidest (gliiarakkudest) on D-seriini vabanemise domineeriv viis ajupiirkonnas (neuronid vabastavad seda väiksemates kogustes), mille mehhanismid pole praegu hästi teada. See protsess on aga vajalik glutamiinergiliste signaalide moodustamiseks. Teadlaste sõnul häirib lämmastikoksiid (NO) seriini ratsemaasi aktiivsust, samal ajal suurendab DAAO aktiivsust, mis mõjutab negatiivselt D-seriini kontsentratsiooni veres (D-seriin omakorda häirib ka seriini ratsemaasi aktiivsust. NO, inhibeerides selle süntaasi (NOS) ensüümi). Teadlased nimetavad seda negatiivseks tagasisideks, kuna NMDA retseptorite aktiveerimisel aktiveerub lämmastikoksiidi süntaas (NOS) ja NO tase veres tõuseb. Glutamiinergiliste signaalide moodustumisega seotud lämmastikoksiidi metabolism häirib D-seriini sünteesi ja sellele järgnevat selle signaalide võimendamist. Teadlased on märkinud, et D-seriini (50 mg/kg) perifeersed süstid hiirtele põhjustavad D-seriini taseme tõusu hipokampuses 96,9 nmol/g-lt 159,4 nmol/g-ni (64,5% võrra), mis parandab mälu. Need süstid ei mõjuta kuidagi glutamaadi ja L-seriini kontsentratsiooni. Nagu teate, suureneb D-seriini kontsentratsioon hipokampuses, kui see siseneb süsteemsesse vereringesse, mis näitab, et D-seriin ületab hematoentsefaalbarjääri. Kui glütsiin on selle ja seljaaju ja tagumise aju NMDA retseptorite vahelises seondumiskohas peamine agonist, siis D-seriini toime koondub eesajusse, kus seriini ratsemaasi (mis stimuleerib D sünteesi) kõrgem ekspressioon. -seriin) ja transport. valgud, mis kannavad glütsiini astrotsüütidesse. Teadlased mõõtsid D-seriini kontsentratsiooni aju erinevates osades ja jõudsid järeldusele, et see on kõrgeim aju eesmises osas, mis on seotud NMDA retseptorite suurenenud ekspressiooniga selles piirkonnas. Seega näib, et D-seriinil on aju eesmises osas suurem bioloogiline aktiivsus kui glütsiinil.

Glutamiinergiliste signaalide moodustumine

Paljud D-seriini mehhanismid on identsed glütsiini omadega selles mõttes, et D-seriin on võimeline seonduma NMDA retseptoritega (NR1 alarühm, kuna NR2 seob glutamaati ja mis tahes NMDA retseptor on sisuliselt neljameeriline polümeer, mis sisaldab igast neist alarühmadest kaks) glütsiini sidumissaidil, mis soodustab signaalide läbimist läbi NMDA retseptorite (esialgu seostatakse glutamiinergiliste signaalide teket glutamaadi ja teiste agonistide aktiivsusega). Erinevalt glütsiinist on D-seriin efektiivsem ja aktiivsem madalatel kontsentratsioonidel 1 µm (glütsiin - 10 µm), millel pole ilmselt midagi pistmist nende toimega retseptorile endale (mõlema toime on sel juhul sarnane), kuid see võib olla tingitud asjaolust, et seriini tagasihaarde gliiarakkude poolt on vähem intensiivne kui glütsiini tagasihaarde. Nagu glütsiin (või mis tahes glütsiini sidumissaidi aktivaator), kaasneb D-seriini kontsentratsiooni suurenemisega sünapsis alati NMDAergiliste signaalide suurenemine, mis on teadlaste sõnul tingitud D-seriini aktiivsusest. glütsiini sidumissaidil, aeglustades seda reaktsiooni. Mõnes ajupiirkonnas, näiteks hipokampuses, taalamuses, homogeenses ajukoores ja ajutüves ning võrkkestas, ei ole glütsiini sidumissait täidetud ja reageerib seetõttu glütsiini või D-seriini täiendavale sissevoolule. D-seriin, nagu glütsiin, on glütsiini sidumissaidis NMDA retseptori ligand ja sellel on võime tugevdada neid retseptoreid läbivaid glutamiinergilisi signaale. Mõlemad ligandid on efektiivsed retseptori tasemel, kuid D-seriinil on suurem bioloogiline aktiivsus ja see on üldiselt tõhusam kui glütsiin. D-seriin (IC50 = 3,7+/-0,1 µm) on võimeline inhibeerima AMPA retseptoreid (aktiveerib kaiinhape). L-seriinil neid omadusi ei ole ja varem teatatud D-seriini kontsentratsioon on järelduste tegemiseks liiga kõrge. Vaatamata võimele blokeerida AMPA retseptoreid, on selleks vajalik D-seriini kontsentratsioon liiga kõrge, et see reaktsioon oleks praktilist huvi pakkuv. Mis puutub eksitotoksilisusesse (põhjustatud glutamaadi toimest), siis nii D-seriin kui ka glütsiin suurendavad seda (ED50 = 47 µm ja 27 µm vastavalt; mõlemad annused on 50-100 korda suuremad kui glütsiini sidumissaitide aktiveerimiseks vajalikud annused). NMDA retseptorid Eksitotoksilisuse suurenemist reguleerivad NMDA retseptorid, mis omakorda käivitavad glütsinergilised retseptorid. Kuna GABA (GABA retseptorite kaudu) suurendab ka eksitotoksilisust (põhjustatud NMDA toimest), on teadlased jõudnud järeldusele, et see reaktsioon on tingitud sisenemisest. kloori neuronitesse. Liiga paljude signaalide läbimine glütsinergiliste retseptorite kaudu suurendab toksilisust (põhjustatud NMDA aktiivsusest), kuigi selleks on vaja palju suuremat D-seriini kontsentratsiooni kui NMDA retseptorite aktiveerimiseks. Teadlased kahtlevad, kas see reaktsioon pakub praktilist huvi.

Glütsinergiliste signaalide genereerimine

D-seriini tarbimine soodustab glütsinergiliste signaalide teket. Mõlema aminohappe glütsinergiliste signaalide võrdlevad uuringud näitavad, et glütsiini signaalid on võimsamad kui D-seriini omad, otsustades esimese EC50 madalama efektiivse kontsentratsiooni järgi (27 µm vs 47 µm). Glütsiini tagasivoolu eest vastutavad transportvalgud (transporterid-1 ja 2), aga ka tavalisem alaniin-seriin-tsüsteiini transporter-1 (AscT1), vahendavad nii seriini kui ka glütsiini (mõlemad isomeerid) toimet. ). Seetõttu puutuvad nad mõlemad kokku sarkosiiniga. D-seriin saadab osa signaalidest ka glütsinergilistesse retseptoritesse (kasutades samu transportereid nagu glütsiin).

Oksüdatsioon

Katsetes kasutatakse D-seriini sageli oksüdatiivsete protsesside stimuleerimiseks NMDA retseptorite suurenenud aktiivsuse taustal, põhjustades aktiivse kaltsiumi sissevoolu koos sellele järgneva oksüdatiivse kahjustusega, mis on seotud retseptorite hüperergutusega (D-seriin); see reaktsioon toimub nii väljaspool elusorganisme kui ka elusorganismides (50-200mg/kg D-seriin rottidel), nõrgemal kujul COX-2 toimel. COX-2 ekspressiooni kipuvad suurendama NMDA ülierutuse stressorid (isheemia, ajukahjustus ja Alzheimeri tõbi) ning kuna nende retseptorite aktiveerimine vahendab reaktiivsete hapnikuliikide sünteesi, arvatakse, et COX-2 inhibiitorid kaitsevad neuroneid NDMA toksiliste mõjude eest. . Kuigi teadlased usuvad, et need mehhanismid aktiveeruvad teatud patoloogiate, näiteks Alzheimeri tõve korral, ei ole seos D-seriini tarbimise ja rakkude oksüdatiivse kahjustuse vahel tõestatud. D-seriini suured annused või kuritarvitamine võivad põhjustada rakkude oksüdatiivset kahjustust (NMDA signaalide ülemäärane võimendamine põhjustab eksitotoksilisust) ja arvatakse, et D-seriini ülemetaboliseerimine mängib teatud haiguste puhul rolli. D-seriini (toidulisandi kujul) võtmise mõju ei ole täpselt kindlaks tehtud, kuid isegi standardannuse kerge ületamine on täis rakkude oksüdatiivset kahjustust.

Mälu ja õppimisvõime

On teada, et glutamiinergilised signaalid parandavad mälu, kuna NMDA retseptorite aktiveerimisel toimub aktiivne kaltsiumi sissevool ning mobiliseeritakse kalmoduliinist sõltuv kinaas (CaMK) ja cAMP-d siduv valk (cAMP-response element), mille toime on suunatud mälukeemia aluseks oleva sünoptilise ülekande (LTP) pikaajalise võimendamise pakkumine ja NMDA signaalide võimendamine (eriti NR2B alarühma kaudu) parandab LTP mälu (sarnane mehhanism on iseloomulik ka magneesium-L-treonaadile). Tänu D-seriini võimele tugevdada NMDA retseptorile saabuvaid signaale (52+/-16% kontsentratsioonil 1 μm ja toime suurenemist kontsentratsioonil kuni 30 μm), on selle elujõulisus selles. reaktsioon ja hipokampuse rakkude vastuvõtlikkus stimulatsioonile (D-seriin), Arvatakse, et D-seriini võtmine parandab mälu ja arendab õppimist. Looduses on veel üks huvitav nähtus, mida nimetatakse lingering synapse depressiooniks või nõrgenemiseks (LTD; mitte antonüüm LTP-le), mille käigus sünapsi plastilisus muutub ja mõjutab kaudselt LTP-d; 600-1000mg/kg D-seriini süstid suurendavad laboriuuringute kohaselt LTD suurust kontsentratsioonil 5μm (kontroll 19,3%-lt 58,3%-le), samas kui kontsentratsioonid 3μm ja 10μm D-seriini on vähem efektiivsed. Ilmselgelt on D-seriini regulatiivne toime pikaajalise depressiooni suhtes seotud selle glutamiinergiliste omadustega, samas kui LTD taustal toodavad astrotsüüdid suuremas koguses D-seriini. D-seriin mängib NMDA retseptorite abil suurenenud glutamiinergilise neurotransmissiooni taustal (kuna D-seriin on võimeline aktiveerima glütsiini sidumissaiti) meeldejätmise protsessis olulist rolli. Hipokampuse piirkonnaga seotud keha vananemisprotsessi iseloomustab neuronaalse plastilisuse vähenemine kaltsiumi aktiivsuse taustal, mis on teadlaste sõnul põhjustatud signaalide läbimisest nõrgalt aktiivse glutamiinergilise retseptori (eriti NMDA) kaudu. ). Tulenevalt D-seriini taseme langusest ajus vananemise ajal (mis on tõenäoliselt tingitud seriini ratsemaasi ensüümi vähenenud kontsentratsioonist) ja eelmise teooria ebaõnnestumisest (et NMDA retseptori ekspressiooni vähenemine ei mängi mingit rolli vananemine, kuna see iseenesest ei põhjusta kognitiivset langust), usuvad teadlased, et D-seriini aktiivsuse vähenemine NMDA retseptori glütsinergilises sidumissaidis aitab kaasa kognitiivse funktsiooni vähenemisele vanusega (tulenevalt vähemate signaalide vastuvõtmisest). NMDA retseptorile ja selle tulemusena sünapsi plastilisuse vähenemine). Täiendavad uuringud selles valdkonnas on näidanud, et D-seriini võtmine peatab vananemisest tingitud mälu edasise halvenemise ja vastutab sünapsi plastilisuse eest. Vananedes D-seriini süntees aeglustub (täpne põhjus pole teada), mille tulemuseks on vähem signaale NMDA retseptorile, mis aitab kaasa vanusega seotud kognitiivse funktsiooni langusele. Kui me räägime selle valdkonna uuringutest, siis poleks kohatu mainida katset hiirtega (terved), kellele manustati päevas 50 mg/kg D-seriini, mille tulemusena paranes nende mälu (mõlemad pärast ravimi võtmist). esimene annus ja pärast mitut annust). 50 mg/kg D-seriini efektiivsust võib võrrelda 20 mg/kg D-tsükloseriini efektiivsusega, mis on teadaolevalt kognitiivseid võimendajaid. D-seriini võtmine 30 minutit pärast treeningu lõppu soodustab pikaajalise mälu arengut. Kuid 6 tundi pärast treeningut võtmisel ei olnud ravim selles osas efektiivne. D-seriini võtmine vähendab MK-801 rakkude aktiivsusest põhjustatud amneesia sümptomeid. On tõenäoline, et D-seriini lisamine parandab muidu tervete näriliste mälu, kuid kõigis katsetes võeti D-seriini kas süstide kujul või liiga suurtes annustes (kuigi inimekvivalenti 50 mg/kg peetakse üsna suureks mõõdukas annus 3 mg/kg). Katse muidu tervete täiskasvanutega, kes võtsid ühekordse annuse 2,1 g D-seriini (2 tundi enne kognitiivset testi), näitasid, et nad parandasid tähelepanu ja sõnade töömälu tähelepanu dünaamika testis (CPT). -IP; katsealused parandasid oma tulemusi ka otsese numbrijada testis, mis vastupidise numbrijada puhul ei kehti. D-seriini lisamist on seostatud tervete täiskasvanute kognitiivse funktsiooni mõõduka suurenemisega.

Depressioon

D-seriini geneetilisel ülesünteesil pikaajalisel kasutamisel (58 mg/kg 5 nädala jooksul) on antidepressandid (esialgu tervetel hiirtel). D-seriinil on nõrk antidepressantne toime, mis vajab edasist uurimist.

Alzheimeri tõbi ja hullumeelsus

Alzheimeri tõvega patsientide organismis on neurotransmissioon häiritud, mille vahendajaks on NMDA retseptor, mis viib mäluhäireteni ja sünapsi moodustumine lakkab, millest annavad tunnistust kõrvalekalded käitumises. Erinevalt skisofreenikutest on Alzheimeri sündroomiga patsientidel kõik signaalid oluliselt võimendatud, kuna beeta-amüloidpeptiidid soodustavad glutamaadi ja D-seriini akumuleerumist sünapsis, mis mõlemad soodustavad nende peptiidide sealt vabanemist, stimuleerides samal ajal peptiidide sünteesi. seriini ratsemaas; kõik need tegurid viivad eksitotoksilisuse tekkeni (suurenenud glutamiinergilised signaalid põhjustavad rakukahjustusi). Alzheimeri sündroomiga patsientide D-seriini tase kontrollrühmaga võrreldes praktiliselt ei muutu. D-seriin (beeta-amüloidi pigmentatsiooni taustal) võib süvendada Alzheimeri tõve patoloogiat.

Skisofreenia

Arvatakse, et skisofreenia sümptomid (eriti negatiivsed) on seotud glutamiinergilise hüperfunktsiooniga (kui glutamaadi retseptoritele on vähem signaale) ja kaasaegsed ravimeetodid hõlmavad glutamiinergilise ergastuse taastamist, mis eeldab seriini / glütsiini taseme optimeerimist. organismis (hoolimata asjaolust, et see on skisofreenikutel a priori kõrgem kui kontrollrühmadel, on D-seriini varud seriini ratsemaasi aktiivsuse halvenemise tõttu ammendunud), kuna glütsiini võime rikkumine NMDA retseptoritega seonduda põhjustab ohtlikke sümptomeid. skisofreenia, mis ilmneb eriti hiirtel, kellel puudub seriini ratsemaas (või mõni muu D-seriini sünteesiks vajalik komponent), samas kui D-aminohappe oksüdaasi aktiivsuse rikkumine (häirib D-seriini lagunemist) on kergesti elimineeritav. Lõpuks kaasneb skisofreenia kliinilise remissiooniga D-seriini taseme tõus organismis, olenemata selle tarbimisest. Teisi skisofreenia ravimeetodeid seostatakse AMPAkiinide kasutamisega, mis tugevdavad AMPA retseptoritesse (sh piratsetaam ja aniratsetaam) sisenevaid signaale ning säilitavad kaudselt NMDA retseptoreid läbivate signaalide vajaliku taseme, inhibeerides glütsiini sisenemist rakkudesse ja sünoptilise efekti stimuleerimine (sarkosiin) . AMPA retseptorite signaalide suurenemine kutsub definitsiooni järgi esile glutamiinergiliste signaalide suurenemise, mille tulemusena eemaldatakse NMDA retseptoritest liigne ja magneesium (suurtes kogustes). Skisofreenia negatiivsete sümptomite hulka kuuluvad emotsionaalne tuimus ja desotsialiseerumine, samal ajal kui hallutsinatsioone, luulusi ja mõtlemishäireid peetakse "positiivseteks" sümptomiteks ning kognitiivsed häired ei sobi nendesse kategooriatesse. D-seriini allaneelamine aktiveerib glütsiini sidumissaidi NMDA retseptoritel ja seega optimeerib neid retseptoreid läbivaid signaale, mis teadlaste sõnul aitab vähendada skisofreenia sümptomeid. Seda kinnitab teaduslikult tõestatud tõsiasi, et skisofreenia tekib siis, kui organismis on D-seriini puudus (selle sõltuvuse põhjuslikku seost pole kindlaks tehtud). Väheseid uuringuid selles valdkonnas võib nimetada edukaks; Positiivsete ja negatiivsete sündroomide hindamisskaala (PNSS) järgi vähendab 30mg/kg (2,12+/-0,6g) D-seriini skisofreenia negatiivseid sümptomeid 17-30%, samas kui selle efektiivsust saab võrrelda 800 mg/kg glütsiini samadel tingimustel. Skisofreenia negatiivsete sümptomite progresseerumise uuringud aja jooksul näitavad, et D-seriini võtmine 2 nädala jooksul hoiab ära nende sümptomite süvenemise ning pikema ravikuuriga (6 nädalat) ravimi toime tugevneb, samas kui annused jäävad vahemikku. 60-60 peetakse kõige tõhusamaks 120mg/kg. Skisofreenia positiivsete sümptomite osas andis 30 mg/kg (2,12+/-0,6 g) D-seriini 6 nädala jooksul märkimisväärset paranemist, kuigi 60-120 mg/kg D-seriini ei olnud antud juhul veel efektiivsem kui 30 mg/kg ning haiguse nii negatiivsete kui positiivsete sümptomite kõrvaldamine on seotud D-seriini sisenemisega seerumis. Eksperiment, kus skisofreenikud võtsid 16 nädala jooksul 2000 mg D-seriini päevas koos standardsete antipsühhootiliste ravimitega, ei näidanud nendel patsientidel olulisi positiivseid muutusi (võrreldes platseeboga), kuigi eksperimendi autorid hoiatasid, et tulemused on tõenäoliselt tingitud rohkem väljendunud platseeboefektist; siiski ei erinenud D-seriini toime kõigil juhtudel oluliselt platseebo toimest, olgu siis 30 mg/kg või 2000 mg. Need uuringud näitasid, et inimesed tunnevad end pärast D-seriini võtmist paremini, kuid mitte sel määral, kui sellel on statistiline väärtus, lisaks viitab seos vere D-seriini taseme ja skisofreenia sümptomite paranemise vahel sellele, et nende katsete ebarahuldavad tulemused on seotud suukaudse D-seriini seerumitaseme kõikumisega. D-seriin vähendab tõhusalt kõikvõimalikke skisofreenia sümptomeid (eriti negatiivseid ja kognitiivseid), kuid standardne soovitatav annus (30 mg/kg) on ​​teadlaste poolt küsitav. Selle põhjuseks võib olla erinev kogus D-seriini sattumist verre (sama annuse võtmisel) ja mõnede aruannete kohaselt on ravimi suuremad annused tõhusamad.

Parkinsoni tõbi

Mõned Parkinsoni tõve sümptomid (motivatsiooni, stiimuli kadumine ja algne/emotsionaalne reaktiivsus) meenutavad skisofreenia negatiivseid sümptomeid (apaatia, lame afekt ja teiste seltskonna vältimine), mistõttu teadlased viitavad sellele, et D-seriini võtmine võib aitab kontrollida Parkinsoni tõve sümptomeid. Lisaks osalevad striatumis olevad dopamiinergilised neuronid NMDA signaaliülekandes, samas kui NMDA retseptorid on selle haigusega inimestel muteerunud. Väike pilootuuring, milles osales 13 Parkinsoni tõbe põdevat inimest, kes võtsid 6 nädala jooksul päevas 30 mg/kg D-seriini (ravimi annus eksperimendi lõpus varieerus vahemikus 1600-2600 mg päevas), näitas, et D-seriini võtmine aitab kaasa haiguse sümptomite nõrgenemisele (vastavalt ühtsele Parkinsoni tõve hindamisskaalale, Simpsoni-Anguse skaalale ning positiivsete ja negatiivsete sündroomide hindamisskaalale). Selles uuringus leiti, et haiguse sümptomid vähenesid 20% 50-70% D-seriini kasutanud inimestest ja ainult 10-20% platseebot saanud patsientidest. Esialgsetel andmetel aitab D-seriin Parkinsoni tõve vastu võidelda.

stress ja traumad

NMDA retseptori aktiivsus põhjustab mõningaid posttraumaatilise stressihäire (PTSD) sümptomeid, sealhulgas psühhiaatrilisi ja tajuhäireid, ja kuna ketamiin (NMDA antagonist) aitab kaasa ka selle haiguse mõningatele sümptomitele, arvatakse, et need sümptomid on NMDA retseptorite ebapiisava stimulatsiooni tõttu, eriti hipokampuses ja mandlites. Varasemates uuringutes on näidatud, et D-tsükloseriin (osaline agonist glütsiini sidumissaidil NMDA retseptoritel, kus D-seriin on täielik agonist) aitab leevendada PTSD sümptomeid (peamiselt tuimus, sotsiaalne vältimine ja ärevus). hilisem katse, kus osalejad võtsid 6 nädala jooksul iga päev 30 mg/kg D-seriini, näitas, et katsealustel vähenesid sellised sümptomid nagu ärevus (Hamiltoni ärevusskaala; 95% CI = 13,4–46,7%), depressioon ( Hamiltoni depressiooni skaala; 95% CI = 2,0–43,3% ja südame-veresoonkonna haiguste riski vähenemine (95% CI = 10,9–31%). Esialgsed tõendid viitavad sellele, et D-seriini võtmine võib aidata PTSD sümptomite korral, kuigi ravimi kasulikkus on sel juhul küsitav.

amüotroofiline lateraalskleroos

Amüotroofset lateraalskleroosi (ALS) hiirtel (mSOD1 pinge) iseloomustab D-seriini kontsentratsiooni tõus 50-100% tserebrospinaalvedelikus, mille põhjal on võimalik ennustada neuronite tundlikkuse astet (mSOD1 pinge suhtes). ALS-i taustal) NMDA eksitotoksilisele toimele. Ja kuigi D-seriini taseme tõus aitab kaasa ALS-i patoloogiliste vormide tekkele, kutsub ensüümi seriini ratsemaasi blokeerimine esile haiguse enda (paradoks) ja takistab samal ajal selle progresseerumist, mistõttu arstid soovitavad D-seriin dieedis. Siiani ei ole D-seriini mõju ALS-i patoloogiale ja tekkele täielikult uuritud.

Sõltuvus

Teatavasti põhjustab kokaiinisõltuvus muutust sünapsi glutamiinergilises plastilisuses, mis on sõltuvuskäitumise eelduseks, mis on teadlaste hinnangul seotud NMDA retseptorite aktiivsusega (mõlemad pikaajaline sünoptilise ülekande võimendamine (LTP). ) ja sellega on seotud pikaajaline depressioon (LTD). Rottidel langeb pärast kokaiini ärajätmist D-seriini tase nucleus accumbensis (kus see on sünoptiliste retseptorite kaasagonist) rottidel pärast kokaiini ärajätmist, mis aitab kaasa NMDA aktiivsuse vähenemisele ja kokaiini ärajätusümptomite ägenemisele, kuna D-seriini inkubeerimine nende retseptorite neuronite abil normaliseerib kokaiini toimest tingitud LTP ja LTD muutused. Seda kinnitab eksperiment, kus kokaiinisõltuvusega rottidele anti suukaudselt 10-100mg/kg D-seriini või süstimise teel 100mg/kg, mille tulemusena nendel rottidel sõltuvuskäitumise sümptomid vähenesid. Uurides D-seriini mõju suhkrutestile rottidel, selgus, et sel juhul oli ravimi võtmisest vähe mõtet. Kokaiinisõltuvust iseloomustab sünaptilise plastilisuse muutus, mis on tingitud NMDA retseptori funktsiooni nihkest, samal ajal kui rottidel hakkab pärast kokaiini ärajätmist D-seriini tase veres langema. Esialgsetel andmetel takistab D-seriin kokaiinisõltuvuse teket.

Ohutus ja toksilisus

põhiandmed

Inimkatsetes ei ole kõrvaltoimeid täheldatud erineva ajaperioodi jooksul (kuni 6 nädalat), kui manustati 30 mg/kg D-seriini (kokku 2000 mg) päevas; sama võib öelda ka teise eeluuringu kohta, milles osalejad võtsid päevas 120 mg/kg (kokku 8000) D-seriini. D-seriini standardannuse suukaudne manustamine ei põhjusta olulisi kõrvaltoimeid.

:Sildid

Kasutatud kirjanduse loetelu:

Martineau M, Baux G, Mothet JP. D-seriini signaalimine ajus: sõber ja vaenlane. Trends Neurosci. (2006)

Berger AJ, Dieudonné S, Ascher P. Glütsiini omastamine reguleerib ergastavate sünapside NMDA retseptorite glütsiini saidi hõivatust. J Neurophysiol. (1998)