Kromosoomianomaalia on mis tahes muutus kromosoomide arvus või struktuuris. Tuntuim neist on 21. kromosoomipaari trisoomia (Downi sündroom või mongolism). Lisaks on palju muid anomaaliaid. Mõned neist ei sobi kokku eluga ja põhjustavad reeglina raseduse katkemist, teised põhjustavad rikkumist psühhomotoorne areng erineva raskusastmega ja mõnel muutusel ei ole mingeid ebasoodsaid ilminguid ega mõjuta inimese elu.

Ainus viis teada saada, kas teie lapsel on see anomaalia, on loote karüotüübi määramiseks teha sellised testid nagu amniotsentees või trofoblastide biopsia. Kariotüüp on geneetiline kaart laps. Kuid sellised uuringud viiakse läbi ainult juhtudel, kui lapse kromosoomianomaaliate oht on oluliselt suurenenud. Seetõttu on väga oluline täpselt hinnata kromosoomianomaalia tõenäosust.

Selle riski arvutamiseks on palju viise. Nad kõik on hästi uuritud teaduslik punkt nägemine, kuid parim meetod on see, mis nõuab minimaalne kogus analüüsid (ja seega võimaldab vähendada põhjendamatute raseduse katkemiste sagedust) ja samal ajal võimaldab võimalikult täpselt määrata võimalike kromosoomianomaaliate riski.

Neid nõudeid arvesse võttes soovitavad teadlased riskiastme määramiseks kasutada meetodit, mis võtab arvesse kolme järgmist näitajat:

Lapseootel ema vanusega seotud riskiaste: on teada, et kromosoomianomaalia risk suureneb koos naise vanusega. Näiteks ema loote kromosoomianomaalia tõenäosus 20-aastaselt on 1/1500 ja 39. eluaastaks tõuseb see 1/128-ni;

Loote kuklavoldi paksusega seotud riskiaste. Selle indikaatori määrab günekoloog ultraheliuuringu ajal amenorröa 11-13 nädala jooksul;

Riskiaste, mille määrab tase teatud ained ema veres raseduse esimesel trimestril (beeta-hCG ja PAPP-A valk).

See ei tähenda, et teie lapsel on trisoomia 21, kuid alates sellest (1/250) riskiastmest soovitab günekoloog teha lootevee uuringu.

Tuleb märkida, et ainult 5% lapseootel emadest teostavad amniotsenteesi (kõik vanuserühmad) ja 97% juhtudest, nendel 5% naistest, ei tuvastanud uuring loote kariotüübis mingeid kõrvalekaldeid. Mis viitab sellele, et kromosoomianomaaliate tekkerisk on väga väike.

Lõpliku otsuse amniotsenteesi või trofoblasti biopsia tegemiseks teeb ainult rase naine, kellel on täielik õigus nii selle uuringuga nõustuda kui ka sellest keelduda. Arst ainult aitab naisel seda rasket otsust teha.

Umbes 1 laps 150-st sünnib kromosomaalne anomaalia. Need kõrvalekalded on põhjustatud vigadest kromosoomide arvus või struktuuris. Paljudel kromosoomiprobleemidega lastel on vaimsed ja/või füüsilised sünnidefektid. Mõned kromosoomiprobleemid põhjustavad lõpuks raseduse katkemist või surnultsündimist.

Kromosoomid on meie keharakkudes leiduvad niidilaadsed struktuurid, mis sisaldavad geenide komplekti. Inimestel on 20 000–25 000 geeni, mis määravad kindlaks sellised tunnused nagu silmade ja juuste värv ning vastutavad iga kehaosa kasvu ja arengu eest. Igal inimesel on tavaliselt 46 kromosoomi, mis on paigutatud 23 kromosoomipaari, millest üks kromosoom pärineb emalt ja teine ​​isalt.

Kromosomaalsete kõrvalekallete põhjused

Kromosomaalsed patoloogiad on tavaliselt sperma või munaraku küpsemise ajal tekkiva vea tagajärg. Miks need vead ilmnevad, pole veel teada.

Munad ja sperma rakud sisaldavad tavaliselt 23 kromosoomi. Sulandumisel moodustavad nad 46 kromosoomiga viljastatud munaraku. Kuid mõnikord läheb viljastamise ajal (või enne seda) midagi valesti. Nii et näiteks munarakk või seemnerakk ei pruugi korralikult areneda, mille tagajärjel võivad neis tekkida lisakromosoomid või vastupidi, kromosoome ei jätku.

Samal ajal rakud koos vale number kromosoomid kinnituvad normaalse munaraku või sperma külge, mille tulemusena on saadud embrüol kromosoomianomaaliaid.

Kõige tavalisem tüüp kromosomaalne anomaalia nimetatakse trisoomiaks. See tähendab, et inimesel on konkreetse kromosoomi kahe koopia asemel kolm koopiat. Näiteks on neil kolm 21. kromosoomi koopiat.

Enamasti ei jää vale kromosoomide arvuga embrüo ellu. Sellistel juhtudel on naisel raseduse katkemine, tavaliselt varajases staadiumis. Sageli juhtub see raseduse väga varajases staadiumis, enne kui naine saab isegi aru, et ta on rase. Rohkem kui 50% raseduse katkemistest esimesel trimestril on põhjustatud embrüo kromosoomianomaaliatest.

Enne viljastamist võib esineda muid vigu. Need võivad põhjustada muutusi ühe või mitme kromosoomi struktuuris. Struktuursete kromosoomianomaaliatega inimestel on tavaliselt normaalne kromosoomide arv. Siiski võib kromosoomi (või terve kromosoomi) väikseid tükke kustutada, kopeerida, ümber pöörata, valesti paigutada või vahetada mõne teise kromosoomi osaga. Need struktuurilised ümberkorraldused ei pruugi inimesele mingit mõju avaldada, kui tal on kõik kromosoomid, vaid need on lihtsalt ümber paigutatud. Muudel juhtudel võivad sellised ümberkorraldused põhjustada raseduse katkemist või sünnidefekte.

Rakkude jagunemise vead võivad ilmneda vahetult pärast viljastamist. See võib viia mosaiiksuseni, mille puhul inimesel on erineva geneetilise komplektiga rakud. Näiteks inimestel, kellel on teatud tüüpi mosaiiklus, Turneri sündroom, puudub mõnes, kuid mitte kõigis rakkudes X-kromosoom.

Kromosomaalsete kõrvalekallete diagnoosimine

Kromosoomianomaaliaid saab diagnoosida enne lapse sündi sünnieelsete testidega, nagu amniotsentees või koorioni biopsia, või pärast sündi vereanalüüsiga.

Nende testide tulemusena saadud rakke kasvatatakse laboris ja seejärel uuritakse nende kromosoome mikroskoobi all. Laboratoorium teeb kujutise (karüotüübi) kõigist inimese kromosoomidest, mis on järjestatud suurimast väiksemani. Kariotüüp näitab kromosoomide arvu, suurust ja kuju ning aitab arstidel tuvastada kõik kõrvalekalded.

Esimene sünnieelne sõeluuring koosneb emalt vere võtmisest analüüsiks raseduse esimesel trimestril (10. ja 13. rasedusnädalal), aga ka spetsiaalsest ultraheliuuringust beebi kuklaosast (nn kraeruum).

Teine sünnieelne sõeluuring viiakse läbi raseduse teisel trimestril ja see koosneb ema vereanalüüsist 16–18 nädala jooksul. See sõeluuring võimaldab teil tuvastada rasedusi, millel on suurem risk geneetiliste häirete esinemiseks.

Sõeluuringud ei suuda aga Downi sündroomi ega teisi täpselt diagnoosida. Arstid soovitavad, et naised, kellel on ebanormaalsed sõeluuringu tulemused, läbiksid nende häirete lõplikuks diagnoosimiseks või välistamiseks täiendavad testid, nagu koorioni biopsia ja amniotsentees.

Kõige levinumad kromosoomianomaaliad

Esimesed 22 kromosoomipaari nimetatakse autosoomideks või somaatilisteks (mittesoolisteks) kromosoomideks. Nende kromosoomide kõige levinumad häired on järgmised:

1. Downi sündroom (trisoomia 21 kromosoom) - üks levinumaid kromosomaalseid kõrvalekaldeid, mida diagnoositakse umbes 1 beebil 800-st. Downi sündroomiga inimestel on erineval määral vaimne areng, iseloomuomadused nägu ja sageli kaasasündinud anomaaliad südame arengus ja muud probleemid.

Kaasaegsed väljavaated Downi sündroomiga laste arenguks on palju helgemad kui varem. Enamikul neist on kerge kuni mõõdukas vaimupuue. Varase sekkumisega ja eriharidus, õpivad paljud neist lastest lapsepõlvest peale lugema ja kirjutama ning osalema erinevates tegevustes.

Downi sündroomi ja teiste trisoomiate risk suureneb koos ema vanusega. Downi sündroomiga lapse saamise risk on ligikaudu:

• 1 1300-st, kui ema on 25-aastane;
• 1 1000-st, kui ema on 30-aastane;
• 1 400-st, kui ema on 35-aastane;
• 1 100-st, kui ema on 40-aastane;
• 1 35-st, kui ema on 45-aastane.

2. Trisoomia 13 ja 18 kromosoom Need trisoomiad on tavaliselt raskemad kui Downi sündroom, kuid õnneks on need üsna haruldased. Ligikaudu 1 laps 16 000-st sünnib 13. trisoomiaga (Patau sündroom) ja 1 5000 lapsest sünnib 18. trisoomiaga (Edwardsi sündroom). 13. ja 18. trisoomiaga lastel on tavaliselt tõsine vaimne alaareng ja palju sünnidefekte. Enamik neist lastest sureb enne aastaseks saamist.

Viimane, 23. kromosoomipaar on sugukromosoomid, mida nimetatakse X-kromosoomideks ja Y-kromosoomideks. Naistel on reeglina kaks X-kromosoomi, meestel aga üks X-kromosoom ja üks Y-kromosoom. Sugukromosoomide kõrvalekalded võivad põhjustada viljatust, kasvuhäireid ning õppimis- ja käitumisprobleeme.

Kõige levinumad sugukromosoomide kõrvalekalded on järgmised:

1. Turneri sündroom - See häire mõjutab ligikaudu 1 2500 naissoost loodet. Turneri sündroomiga tüdrukul on üks normaalne X-kromosoom ja teine ​​X-kromosoom puudub täielikult või osaliselt. Reeglina on sellised tüdrukud viljatud ega läbi normaalse puberteedi muutusi, kui nad ei võta sünteetilisi suguhormoone.

Turneri sündroomi all kannatavad tüdrukud on väga lühikesed, kuigi kasvuhormooni ravi võib aidata suurendada pikkust. Lisaks on neil terve rida terviseprobleeme, eriti südame ja neerudega. Enamikul Turneri sündroomiga tüdrukutest on normaalne intelligentsus, kuigi neil on mõningaid õpiraskusi, eriti matemaatika ja ruumilise mõtlemise vallas.

2. Trisoomia X kromosoom Ligikaudu 1 naisel 1000-st on täiendav X-kromosoom. Need naised on väga pikad. Füüsilisi sünnidefekte neil tavaliselt ei ole, neil on normaalne puberteet ja nad on viljakad. Sellistes naistes normaalne intelligentsus, aga võib olla tõsiseid probleemeõppega.

Kuna sellised tüdrukud on terved ja normaalsed välimus, nende vanemad sageli ei tea, et nende tütrel on. Mõned vanemad saavad teada, et nende lapsel on sarnane kõrvalekalle, kui ema kasutas raseduse ajal mõnda invasiivset sünnieelset diagnostikameetodit (amniotsentees või kooriotsentees).

3. Klinefelteri sündroom - Seda häiret esineb ligikaudu ühel poisil 500 kuni 1000-st. Klinefelteri sündroomiga poistel on kaks (või mõnikord rohkem) X-kromosoomi koos ühe normaalse Y-kromosoomiga. Nendel poistel on tavaliselt normaalne intelligentsus, kuigi paljudel on õppimisprobleeme. Kui sellised poisid suureks kasvavad, on neil vähenenud testosterooni sekretsioon ja nad on viljatud.

4. Y-kromosoomi disoomia (XYY) - Ligikaudu 1 mees 1000-st sünnib ühe või mitme täiendava Y-kromosoomiga. Nendel meestel on normaalne puberteet ja nad ei ole viljatud. Enamikul neist on normaalne intelligentsus, kuigi võib esineda mõningaid õppimis-, käitumis- ning kõne- ja keeleprobleeme. Nagu naiste trisoomia X puhul, ei tea paljud mehed ja nende vanemad enne sünnieelse diagnoosi panemist, et neil on anomaalia.

Vähem levinud kromosoomianomaaliad

Uued meetodid kromosoomide analüüsimiseks võimaldavad tuvastada pisikesi kromosoomipatoloogiaid, mida pole võimalik näha isegi võimsa mikroskoobi all. Selle tulemusena saavad üha rohkem vanemaid teada, et nende lapsel on geneetiline anomaalia.

Mõned neist ebatavalistest ja haruldastest kõrvalekalletest on järgmised:

• Kustutamine - kromosoomi väikese osa puudumine;
• Mikrodeletsioon - väga väikese arvu kromosoomide puudumine, võib-olla on puudu ainult üks geen;
• Translokatsioon – osa ühest kromosoomist liitub teise kromosoomiga;
• Inversioon – osa kromosoomist jäetakse välja ja geenide järjekord on vastupidine;
• Dubleerimine (dubleerimine) - osa kromosoomist dubleeritakse, mis viib täiendava geneetilise materjali moodustumiseni;
• Rõngaskromosoom – kui kromosoomi mõlemast otsast eemaldatakse geneetiline materjal ning uued otsad ühinevad ja moodustavad rõnga.

Mõned kromosomaalsed patoloogiad on nii haruldased, et teadusele on teada ainult üks või paar juhtu. Mõned anomaaliad (näiteks mõned translokatsioonid ja inversioonid) ei pruugi inimese tervist kuidagi mõjutada, kui seda pole geneetiline materjal.

Mõned ebatavalised häired võivad olla põhjustatud väikestest kromosomaalsetest deletsioonidest. Näited on järgmised:

• nutva kassi sündroom (5. kromosoomi kustutamine) - imikueas haigeid lapsi eristab kõrgete toonidega nutt, nagu karjuks kass. Neil on olulised füüsilised ja intellektuaalne areng. Sellise haigusega sünnib umbes 1 laps 20–50 tuhandest;
• Prader-Willi sündroomja (15. kromosoomil kustutatud) - haigetel lastel on vaimu- ja õpiraskused, lühikest kasvu ja käitumisprobleemid. Enamikul neist lastest tekib äärmine rasvumine. Sellise haigusega sünnib umbes 1 laps 10–25 tuhandest;
• DiGeorge'i sündroom (deletsioon kromosoomil 22 või deletsioon 22q11) – umbes 1 4000-st beebist sünnib deletsiooniga 22. kromosoomi mõnes osas. See kustutamine põhjustab erinevaid probleeme mis võivad hõlmata südamerikkeid, huule-/suulaelõhe (suulaelõhe ja huulelõhe), immuunsüsteemi häireid, ebanormaalseid näojooni ja õppimisprobleeme;
• Wolff-Hirshhorni sündroom (kromosoomi 4 kustutamine) – seda häiret iseloomustab vaimne alaareng, südamerikked, halb lihastoonus, krambid ja muud probleemid. See häire mõjutab umbes 1 last 50 000-st.

Kui DiGeorge'i sündroomiga inimesed välja arvata, on ülalnimetatud sündroomidega inimesed viljatud. Mis puutub DiGeorge'i sündroomiga inimestesse, siis seda patoloogiat pärineb iga rasedusega 50%.

Uued kromosoomide analüüsimeetodid võivad mõnikord täpselt kindlaks teha, kus geneetiline materjal puudub või kus on lisageen. Kui arst teab täpselt, kus süüdlane on kromosomaalne anomaalia, saab ta hinnata selle täielikku mõju lapsele ja anda ligikaudse prognoosi selle lapse arengu kohta tulevikus. Sageli aitab see vanematel teha otsus rasedust jätkata ja valmistuda ette veidi teistsuguse lapse sünniks.

Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus on 2-3%, veel 5% vastsündinutel on nn väikesed anomaaliad. Neid põhjustavad tegurid on heterogeensed ja hõlmavad kromosoomianomaaliaid, monogeenseid haigusi, teratogeenide mõju, ema haigusi (insuliinsõltuv suhkurtõbi, fenüülketonuuria), infektsioone (punetised, tsütomegaalia jne). Aga enamik kaasasündinud arenguanomaaliaid on multifaktoriaalsed, s.t. sõltuvad geneetiliste tegurite ja kokkupuute kombinatsioonist agressiivsed tegurid väliskeskkond.

Mis on sünnieelne sõeluuring

sünnieelnesõelumine, diagnoosimine ja ravi on suhteliselt uus probleem sünnitusabis. Sünnieelse sõeluuringu algus oli võib-olla sünnitusabi ultrahelidiagnostika ajastu, mis algas umbes kaks aastakümmet tagasi. Uute geenide ja nende fenotüüpide avastamisega muutub sünnieelne geneetiline diagnostika üha enam võimalikuks. On vaja eristada sõeluuringu ja diagnoosi mõisteid.

Sünnieelne sõeluuring tuvastab väikese tüsistuste riskiga inimeste hulgast kõrge tüsistuste riskiga isikud. Skriinimistestide spetsiifilisus ja tundlikkus on väga olulised, arvestades valepositiivsete ja valenegatiivsete sõeluuringute tulemuste võimalust.

Sünnieelne diagnoos on loomulikult spetsiifilisem kui sõeluuring (nt amniotsentees või koorioni biopsia), kuid sellega kaasneb suurem risk tüsistuste tekkeks. Esimene samm loote ohu kindlaksmääramisel on ema sõelumine teatud seisundite või haiguste suhtes.

Sageli tekib küsimus viljatusravi saanud paaride järglaste esinemissageduse suurenemise tõenäosuse kohta. Raske oligospermia ja asoospermia on seotud tasakaalustatud kromosoomi translokatsioonidega (3-5%), Klinefelteri sündroomiga (47, XXY), Y-kromosoomi anomaaliate ja mikrodeletsioonidega.

X-kromosoomi anomaaliad (XXY, XXX, X-mosaiikism Turneri sündroomi korral) on seotud viljakuse vähenemisega (subviljakus), samuti järglaste kromosoomianomaaliate suurenenud riskiga. 2/3-l patsientidest, kellel on kaasasündinud vasdeferensi puudumine, esineb vähemalt üks tsüstilise fibroosi tekke eest vastutava geeni mutatsioon. Seega tuleks neid patsiente tsüstilise fibroosi suhtes kontrollida. Nendele patsientidele on tavaliselt näidustatud intratsütoplasmaatiline sperma-munarakkude süstimine, kuigi mutantse tsüstilise fibroosi geeni olemasolu võib mõjutada paljunemiskavatsusi.

Kromosomaalsed kõrvalekalded

Ema vanem vanus on kromosomaalsete kõrvalekallete riskitegur, kuna meioosi ajal suureneb kromosoomide lahknemise võimalus. Suguraku viljastamine ühe lisakromosoomiga viib 47 kromosoomiga viljastumisprodukti moodustumiseni. Järelikult suureneb aneuploidsuse sagedus – kromosoomide arv viljastumisproduktis on suurem või väiksem kui 46. Kromosoomide mittelahkumine võib toimuda autosoomides (trisoomia 21, 13, 18) või sugukromosoomides (monosoomia 45, X või trisoomia). 47, XVV, 47, XXX jne). Tasakaalustamata kromosoomi translokatsioonidega kaasneb ebanormaalne kogus kromosomaalset materjali (tervik või osa kromosoomist). Oht lapsele sõltub translokatsiooni tüübist.

Kromosoomianomaaliatega laste sünni riskifaktorid

• Ema vanus 35 aastat ja vanem
• Laste sünd, kellel on anamneesis kromosoomianomaaliaid
• Kromosomaalsed kõrvalekalded vanematel, sealhulgas tasakaalustatud translokatsioonid, aneuploidsus, mosaiikism
• Kromosomaalsed kõrvalekalded lähisugulastel
• Ebanormaalsed leiud loote ultraheli anatoomias
• Ebanormaalsed seerumi sõeluuringu tulemused / ebanormaalne kolmiktest (AFP, östriool)
• Laste sünd, kellel on anamneesis neuraaltoru defektid

Kromosomaalsete kõrvalekallete esinemissagedus elusatel vastsündinutel on 0,5%, surnult sündinud lastel - 5%, spontaanse raseduse katkemise korral - 50%. Sage kromosoomianomaalia on aneuploidsus – ühe kromosoomi suurenemine või puudumine. Elussündinutel on levinumad kromosoomianomaaliad 21. trisoomia (1:800), 18. trisoomia ja 13. trisoomia.

Trisoomia 16 põhjustab kõige sagedamini spontaanseid raseduse katkemisi ja 18. trisoomia puhul toimub enamikul juhtudel surnultsündimine. Kui lootel on esinenud trisoomiat, on kordumise risk teisel rasedusel 1%. Triploidsuse korral esineb tavaliselt spontaanne abort või rasedusaegne trofoblastiline haigus. Harvadel juhtudel võib laps sündida triploidsusega, kuid oodatav eluiga ei ületa 1 aastat.

Kromosomaalsete kõrvalekalletega kaasnevad sageli märgatavad fenotüübilised ilmingud ja kaasasündinud väärarengud, kuigi need ei ole alati ultraheliuuringuga tuvastatavad.

Enamik täpne meetod kromosoomianomaaliate diagnoosimine on loote kariotüübi uurimine. Mõne kromosomaalse sündroomi (Downi sündroom) puhul on olemas sõeltestid, näiteks kolmiktest:

1) a-fetoproteiini tase;

3) hCG β-subühiku tase ema vereseerumis.

Downi sündroom

Geneetilise haiguse sõeluuring

Tänapäeval on teada üle 11 000 monogeense haiguse, mida kodeerib üks geen (geneetiliselt määratud) ja mis kanduvad edasi vanematelt järeltulijatele. Paljude geneetiliste haiguste edasikandumise mehhanismi selgitatakse Mendeli põhimõtetega.

Autosomaalsed dominantsed monogeensed sündroomid esinevad sagedusega 1:200 isikut; haigust täheldatakse paljudes põlvkondades, see kandub edasi järglastele ja kordub 50% sagedusega. Autosomaalsete domineerivate monogeensete häirete näited võivad olla:

• akondroplaasia,
• neurofibromatoos,
• marfani sündroom,
• Huntingtoni tõbi,
• perekondlik polüpoos.

Autosoomsete domineerivate haiguste ilmnemine "tervete" vanemate vastsündinutel võib olla tingitud järgmistest põhjustest:

1. Sugurakkude mosaiiklikkus. Mutatsioon saab toimuda ainult sugurakkude populatsioonis. Nii et vanemad ei ole mõjutatud, kuid võivad mutatsiooni oma järglastele edasi anda.

2. Uued mutatsioonid. Vanemate vanuse tõus on seotud autosomaalsete dominantsete häirete (akondroplaasia, tanatofoorne düsplaasia, neurofibromatoos, Aperti sündroom - kraniosünostoos) suurenenud riskiga. Teiste laste puhul haiguse kordumise oht ei suurene.

3. Muutuv avaldis. Haiguse raskusaste võib olla erinev ja vanemad ei pruugi kergeid või subkliinilisi mutatsioone ära tunda.

4. Vähendatud läbitungimisvõime. Vanematel võib olla ebanormaalne geen ilma kliinilised ilmingud haigused.

5. Vale isadus. Ebaõige isaduse sagedus ulatub 15% -ni.

Autosomaalsed retsessiivsed monogeensed haigused avalduvad mitmel sugulasel kahe mõjutatud alleeli juuresolekul. Kui mõlemad vanemad on kahjustatud geeni kandjad, on järglaste haigestumise risk igal rasedusel 25%. Autosomaalsete retsessiivsete haiguste hulka kuuluvad tsüstiline fibroos, sirprakuline aneemia, fenüülketonuuria, Tay-Sachsi tõbi, Canavani tõbi ja teised.

X-seotud retsessiivsete sündroomide (hemofiilia jne) korral annab haige geeni kandja ema selle edasi oma poegadele. Seega võib 50% poegadest olla selle geeni kandjad ja 50% tütardest. Haruldased X-dominantsed sündroomid võivad sarnaselt autosoomsete domineerivate sündroomidega kanduda igalt vanemalt igale lapsele. Fenotüüp võib suuresti varieeruda, mis on seotud X-kromosoomi segatud läbitungimise, lüoniseerumise (heterokromatiseerumisega) (fragiilne X sündroom) ja genoomse jäljendiga.

Laieneminetrinukleotiidi kordused. Mõned geenid sisaldavad kolmekordsete korduste piirkondi (näiteks CCC). Sellised alad on ebastabiilsed ja võivad järgmiste põlvkondade jooksul suureneda, seda nähtust nimetatakse ootuseks. Korduste arv määrab indiviidi kahjustuse astme. Trinukleotiidide korduste laienemine on paljude geneetiliste häirete, nagu fragiilne X sündroom, müotooniline düstroofia ja Huntingtoni tõbi, aluseks.

sündroomhabras (habras) X-kromosoom on perekondliku vaimse alaarengu kõige levinum põhjus. Mõjutatud meestel on tüüpilised omadused: suured kõrvad, väljaulatuv lõualuu, suured munandid, autistlik käitumine, kerge kuni mõõdukas vaimne alaareng. Naised on tavaliselt vähem mõjutatud X-kromosoomi inaktiveerimise tõttu.

Habras X-geen asub X-kromosoomis ja sellel on kolm nukleotiidi kordust (CCC). Normaalsetel indiviididel on 6-50 kordust, mõjutamata emaskandjatel võib olla 50-200 kordust, mis võib ulatuda meioosi kaudu täieliku mutatsioonini, kui esineb rohkem kui 200 kordust. Kui toimub täielik mutatsioon, inaktiveeritakse geen metüülimise teel; loode saab mõjutatud. Haiguse raskusaste sõltub naiste X-inaktivatsiooni astmest, metüülimise astmest ja korduva suuruse mosaiiklikkusest.

Premutatsiooni naiskandjatel on ekspansioonigeeni edasikandumise oht 50%. Eelmutatsiooniga isased on fenotüübiliselt normaalsed, kuid kõik nende tütred on premutatsiooni kandjad. Isastele ülekandumise korral jääb korduste arv stabiilseks. Korduste arvu ja metüülimise astme määramiseks tehakse X-jaotuse test.

Näidustused Fragile X testimiseks

• Vaimse alaarenguga isikud ja üldine areng, autistlik
• Isikud, kellel on hapra X-kromosoomi tunnused
• Isikud, kelle perekonnas on esinenud fragiilse X sündroomi
• Isikud, kelle perekonnas on esinenud diagnoosimata vaimset alaarengut
• Vedajate emade viljad

Genoomnejäljendamine– protsess, mille käigus geenide aktiveerimine toimub valdavalt emakromosoomis või valdavalt vanemkromosoomis, kuid mitte mõlemas kromosoomis. normaalne areng esineb ainult siis, kui imprintinggeeni mõlemad koopiad (ema ja isa) on olemas. Imprinting geen on inaktiivne, mis tähendab, et aktiivne geen kaob (deletsiooniga) või saab mutatsiooni, mis juhul mõjutab loodet. Ainult mõned geenid võivad kogeda jäljendamist.
Genoomse jäljendi näideteks on Angelmani sündroom ja täielik mutt (rasedustrofoblastilise haiguse variant).

sündroomAngelman mida iseloomustab tõsine vaimne alaareng, ataksia kõnnak, tüüpiline nägu, naeru- ja krambihoogud. Angelmani sündroomi geen on aktiivne ainult emalt päritud kromosoomis, seega kui ema kromosoom 15 on kustutatud või geeni emakoopia muteerub, siis valguprodukti ei teki ja loode on mõjutatud.

Angelmani sündroom võib areneda ka siis, kui 15. kromosoomi mõlemad koopiad on päritud isalt (15. kromosoomi emakoopiat ei ole). Seda seisundit nimetatakse uniparentaalseks disoomiaks. Uniparentaalne disoomia esineb sagedamini kromosoomi kaotuse tõttu trisoomiaga embrüos või kromosoomi lisandumise tõttu lootele, kellel on sellel kromosoomil monosoomia. Kõik kromosoomid võivad olla geneetiliselt erinevad (heterodisoomia) või identsed (isodüsoomia), olenevalt selle nähtuse ilmnemise ajast - vastavalt esimese või teise meiootilise jagunemise ajal.

Täishüdatidiformne mutt on tavaliselt diploidne (46, XX või X¥), kuid võib olla täiesti isa päritolu, ilma ema kromosomaalse materjalita. Sellistel tingimustel ei saa loode areneda. Normaalse mitmikrasedusega võib kaasneda täielik hüdatidiformne mutt, kuid sel juhul suureneb ema tüsistuste (kilpnäärme ületalitlus, preeklampsia, enneaegne sünnitus) risk. Erinevalt kogu hüdatidiformsest mutist on osaline hüdatidiformne mool tavaliselt triploidne (69, XXX, 69, XVV), kusjuures lisakomplekt isapoolsed kromosoomid.

Triploidsus koos täiendava emakromosoomikomplektiga esineb loote IUGR-i, kaasasündinud väärarengute ja väikese platsentaga.

Mitokondriaalne pärand

Muna (kuid mitte spermatosoidi) tsütoplasmas olevad mitokondrid edastatakse emalt järglastele. Mitokondritel on oma DNA. Neid on mitu geneetilised haigused põhjustatud mitokondriaalse DNA mutatsioonidest – Leberi pärilik nägemisnärvi neuropaatia, Lee tõbi (subakuutne nekrotiseeriv entsefalomülopaatia), müoklooniline epilepsia "sakiliste punaste kiududega". Nende haiguste väljendus on erinev.

Rasedus on naise kauaoodatud seisund. See on aga ka murede periood. Lõppude lõpuks ei ole normaalne raseduse kulg kaugeltki garantii, et laps sünnib ilma patoloogiateta. Varases staadiumis viiakse tingimata läbi diagnostilised meetmed, mis aitavad välistada kromosomaalseid patoloogiaid.

Loote kromosoomi tüübi kõrvalekalded on täiendava (ekstra) kromosoomi ilmnemine või ühe kromosoomi struktuuri rikkumine. See juhtub isegi loote arengu ajal.

Niisiis, kõik teavad Downi sündroomist. See on haigus, mis areneb emakas. See on seotud täiendava kromosoomi ilmumisega otse 21. paaris. Läbi diagnostika ja välised ilmingud raseduse kulg, võib sellist patoloogiat tuvastada isegi kell varajased staadiumid loote areng.

Kromosomaalsete kõrvalekallete põhjused

Võib tekkida kromosomaalsed defektid erinevad põhjused. Sageli on need ema terviseprobleemid:

• infektsioonid;
• probleemid endokriinsüsteemiga;
• mis tahes siseorganite haigused;
• toksikoos raseduse ajal;
• varasemad abordid;
• raseduse katkemise oht.

Olulist rolli mängib ökoloogia, mis mõjutab pidevalt naise keha, samuti keskkonnaomadused:

Oluline pärilik tegur. Geenimutatsioonid, kromosoomi aberratsioonid - levinud põhjused anomaaliate areng.

Juba rasedust planeerides peate mõtlema tasakaalustatud toitumisele:

1. Kõik peamised koostisosad peavad menüüs olema piisavas koguses (vitamiinid, rasvad, mineraalid, süsivesikud ja valgud).
2. Peate hoolitsema selle eest, et menüüs oleks mikrotoitaineid (polüküllastumata rasvhapped, organismile olulised mikroelemendid) sisaldavad tooted. Seega võib sellise elemendi nagu jood puudumine organismis põhjustada sündimata lapse aju arengu häireid.

Riskitegurid

Kromosoomianomaaliate tekkeks on palju riskitegureid. Ema poolt on need probleemid nagu:

Lootele on ka ohte:

• arengupeetus.
• Mitmikrasedus.
• Anomaaliad esitluses.

Ravimid, rasedus ja kromosoomianomaaliad

Loodet mõjutavad paljud ravimid mida naine raseduse ajal võtab:

• aminoglükosiididel on toksiline toime kõrva ja neerude arengule;
• aaloe aitab suurendada soolemotoorikat;
• antihistamiinikumid võivad põhjustada värinaid ja märkimisväärselt vähendada vererõhku;
• androgeenid - loote defektide arengu põhjus;
• antikoagulandid võivad põhjustada probleeme luukoe moodustumisega, samuti entsefalopaatia;
• atropiin on aju düsfunktsiooni põhjus;
• belladonna põhjustab lootel tahhükardiat;
• vahendid rõhu vähendamiseks vähendavad oluliselt platsenta verevoolu;
• diasepaam võib kahjustada sündimata lapse välimust;
• kortikosteroidid pärsivad neerupealiste funktsionaalset otstarvet, põhjustades entsefalopaatia;
• kofeiin kahjustab loote maksa;
• liitiumil tekivad südamedefektid;
• opiaadid mõjutavad ajutegevust;
• krambivastased ained aeglustavad oluliselt lapse emakasisest arengut;
• tetratsükliinid põhjustavad skeleti kõrvalekaldeid.

märgid

Sünnieelses seisundis anomaaliate kujunemise protsessi pole tänapäeval piisavalt uuritud. Sellepärast peetakse kõrvalekallete tunnuseid tingimuslikeks. Nende hulgas:

Kõik need märgid võivad olla ka loote arengu normiks, sõltuvalt lapse või ema keha sarnasest tunnusest. Vereanalüüsid, invasiivsed tehnikad ja ultraheli aitavad tagada, et kromosoomianomaaliad esinevad võimalikult täpselt.

Diagnostika

Raseduse ajal ette nähtud diagnostiliste meetmete peamine ülesanne on tuvastada loote väärarenguid. Täna on olemas suur summa meetodid kõrvalekallete täpseks diagnoosimiseks või välistamiseks.

Mitteinvasiivsed meetodid:

• Ultraheli on ette nähtud kogu raseduse ajal 3 korda (kuni 12 nädalat, 20-22 nädalat ja 30-32 nädalat).
• Biokeemiliste markerite määramine vereseerumis. HCG, valk A - normist kõrvalekalded võivad viidata emakavälisele rasedusele või kromosomaalsete häirete tekkele. Alfa-fetoproteiin - vähendatud tase viitab Downi sündroomi tekkeriskile ja kõrgendatud tase räägi kesknärvisüsteemi võimalikust defektist. Estriool – tavaliselt peaks rasedusaja kasvades järk-järgult suurenema.

Invasiivsed tehnikad:

Juba pärast lapse sündi saab anomaaliate tuvastamiseks kasutada mis tahes kaasaegse meditsiini arsenali meetodeid:

• kiiritusmeetodid (CT, CTG, röntgen, ultraheli);
• endoskoopiline;
• bioloogiliste materjalide uurimine;
• funktsionaalsed testid.

Võimalikud patoloogiad

Raseduse teatud perioodidel täheldatakse paljude kõrvalekallete tekkimist:

• 3 nädalat - südame ektoopia, jäsemete puudumine, samuti jalgade sulandumine;
• 4 nädalat - jalad puuduvad, hemivertebra;
• 5 nädalat - näo luude lõhenemine, samuti sellised kohutavad probleemid nagu käte, jalgade puudumine;
• 6 nädalat - täielik puudumine alalõualuu, samuti südamehaigused, läätse katarakt;
• 7 nädalat - sõrmede absoluutne puudumine, ümara pea kujunemine, suulae parandamatu lõhenemine ülalt, samuti epikantus;
• 8 nädalat - ninaluu puudumine, sõrmede lühenemine.

Kromosoomiprobleemide tekke tagajärjed on väga mitmekesised. See võib olla mitte ainult välised deformatsioonid, vaid ka kahjustused, kesknärvisüsteemi häired. Sellest tulenevad patoloogiad sõltuvad sellest, milline kromosoomianomaalia tekkis:

1. Kui rikutakse kvantitatiivne omadus kromosoomid, võib tekkida Downi sündroom (21 paaris on üks lisakromosoom), Patau sündroom (tõsine paljude defektidega patoloogia), Edwardsi sündroom (esineb sageli eakate emade lastel).
2. Sugukromosoomide arvu rikkumine. Siis on tõenäoline Shereshevsky-Turneri sündroomi teke (sugunäärmete areng vale tüübi järgi), iseloomustatakse polüsoomiat erinevaid probleeme, Klinefelteri sündroom (X-kromosoomi häired poistel).
3. Polüploidsus lõpeb tavaliselt surmaga emakas.

Teadlased ei ole geenimutatsioonidest veel täielikult aru saanud. Nende väljatöötamise põhjuseid eksperdid alles uurivad. Kuid juba 5% kõigist maailma rasedatest tuvastatakse loote geneetilised kõrvalekalded.

Koolieelne haridus

Esmane Üldharidus

Kunstiteraapia puuetega lastele

Teraapia lastele, kellel on puudega nõuab hoolikat ja tundlikku lähenemist. Seda annab kunstiteraapia meetod, mis annab läbi kunstilise tegevuse lapsele mugava emotsionaalse heaolu ja paraneb psühholoogiline tervis. Lapse jaoks, nagu suurepärane vene keele õpetaja K.D. Ushinsky, "mõtleb vormides, värvides, helides, aistingutes üldiselt."

Kunstiteraapia on ravi kunstiga, loovus. (mõiste võttis kasutusele A. Hill). Selle psühhokorrektsiooni eesmärk on terapeutiline toime sisemiste probleemide lahendamisel. psühholoogilised konfliktid, puuetega laste suhtlemise ja sotsialiseerumise probleemid. Seda ravimeetodit kasutatakse emotsionaalsete ja isiklik areng, sh. autism, vaimne alaareng, kõne-, kuulmis-, nägemis-, motoorsete funktsioonide häired.

Kunstiteraapia lahendab järgmisi ülesandeid:

• äratab elujõudu, aktiveerib sisemisi ressursse, sealhulgas mälu ja jõudlust.


• Loob uusi motiive, hoiakuid, fikseerides need sisse päris elu kunstiteoste kaudu.


• Arendab kognitiivset ja emotsionaalset sfääri, Loomingulised oskused.


• Kompenseerib puuduvad funktsioonid.


• Aitab arendada inimestevahelisi suhtlemisoskusi.


• Kinnitab sisemise terviklikkuse ja suhtlemise iseendaga.


• Optimeerib isikuomadusi.


• Pakub sotsiaalset kohanemist.


• Üldiselt aitab see väärikalt elada.

Kunstiteraapia toimemehhanism

Kunstiteraapia toime olemust kirjeldavad K. Hannadorfi, T.G. neurofüsioloogiat käsitlevad teosed. Vizil, O.A. Skriabina, O.A. Motantseva. kujundlik tajuja parem poolkera töötleb teavet tervikuna, globaalselt ja seda seostatakse rütmi, emotsioonide, intuitsiooni, liigutustega, üldiselt teadvuseta vaimsed protsessid. Esimesena arenedes domineerib kuni seitsmenda eluaastani.

Vasakpoolne ratsionalis-loogiline poolkera toimib esitajana, pakkudes saadud teabe analüüsi ja sünteesi (transponeeritud poolkeradega juhtub vastupidi).
Keskel olevad poolkerad on ühendatud corpus callosum - sõlmega närvilõpmed. Corpus Callosum tagab närvilõpmete koostoime. Sellest protsessist sõltub mõtlemise kvaliteet, selgus ja terviklikkus.

Keha funktsioonide ja süsteemide defektiga mõjutab kunstiteraapia piltide, liigutuste ja rütmi kaudu paremat ajupoolkera, luues selles "terveid" kujundeid. Corpus Callosum kannab "kujutisi". vasak poolkera ja vormid närviühendused, taastades ja rajades lapse aju tervema protsessi. Tulemuseks on õrn ravi ja defekti korrigeerimine.

Psühhoterapeutiliste tehnikate tüübid

Kunstiteraapia meetodid ja võtted jagunevad abi- ja terapeutilisteks, aktiivseteks ja passiivseteks, rühma- ja individuaalseteks.

• Abistav- psühhodraama, kunsti- ja loomingulised tegevused (isoteraapia, muusikateraapia, töö saviga, liivateraapia, maskoteraapia.), biblioteraapia.


• Terapeutiline- muinasjututeraapia, mänguteraapia, värviteraapia.

Kõik meetodid on ohutud, keskkonnasõbralikud ja taskukohased. Neid kasutavad psühholoogid kunstiteraapia tundides ja lapsevanemad ise.

Aktiivsed meetodid:

• iseseisev loovus loomingulise toote loomiseks;
• iseseisev loovus, mis põhineb olemasolevate kunstiteoste kasutamisel.

See võib olla joonistamine, modelleerimine, liivaga töötamine, laulmine, tantsimine. Kõik need tegevused arendavad loovust, loominguline tegevus, kujutlusvõime, kõne, peenmotoorika, esteetiline tunne. Aktiivsed tegevused tugevdavad keha füüsiliselt, aktiveerides lapse kehas hästi toimivaid terveid süsteeme. Passiivsed meetodid hõlmavad kunstiteoste analüüsi ja tõlgendamist lapse poolt.

Isoteraapia. Aktiivne individuaaltehnika “Joonistusteraapia “Lapse hinge maastikud”.
Sihtmärk- lapse enda tervendamispotentsiaali aktiveerimine. Väga tõhus vaimse alaarenguga lastele.

Eeldab iganädalast joonistamist 30-40 minutit 3 kuu jooksul. Õpetaja annab lapsele A4 lehe ja lihtsa pliiatsi, seejärel selgitab olemust loominguline töö: "Me joonistame ja räägime teiega. Saate joonistada ja rääkida kõigest. Hoian teie joonistusi teie nimega eraldi kaustas. Kui see töö on lõpetatud, annan ma kausta teile ”(peate lapsele näitama kausta, mida ta saab soovi korral värvida). Seejärel soovitab ta: "Joonista pilt, mis kujutab lugu." Laps joonistab. Seejärel esitab õpetaja järgmised küsimused:

• "Kas see joonistus kujutab mingit lugu?"


• "Kas saate mulle öelda, mis sellel pildil toimub?"


• "Kas joonisel on pealkiri?"


• "Mis sündmused sellele joonistamisele eelnevad?"


• "Mis järgmisena juhtub?"


• Millele sa maalides mõtlesid?

Jooniseid ei tõlgendata.

Tulemus: Vestluses luuakse ümbritseva maailma sündmuste mõistmise protsess. Joonise kaudu toimub ennasthävitavate ja hävitavate kalduvuste turvaline väljavool. Algatatud loomingulised protsessid, selguvad mitmesugused võimed, kuni selleni välja, et laps mõtleb välja tantsu ja esitab selle.

Loe ka:

Passiivne rühmatehnika "Reis muuseumisse"

Sihtmärk- mõtlemisprotsesside stimuleerimine, enesehinnangu tõstmine, esteetilise taju arendamine. Soovitatav emotsionaalse ja suhtlussfääri probleemidega, aga ka vaimse alaarenguga lapse isiksuse korrigeerimiseks.

Muuseumis on lapsed oodatud maale või skulptuure vaatama. Seejärel antakse ülesanded:

• korrake skulptuuri poosi;


• korrake skulptuuri näoilmeid;


• kujutle end pildi kangelaseks;


• mõtle välja dialoogid pildil olevatele tegelastele;


• rääkida pildi süžee arengust.

Tulemus: annab arenguks võimsa stiimuli loov mõtlemine ja emotsionaalne sfäär Lapsel areneb oskus oma mõtteid väljendada. Toimub mõtlemise raamidest väljumine, mille moodustavad arengu vaimsed ja füsioloogilised omadused, aga ka enesehinnangu tõus ja esteetiliste tunnete areng.

Tervendava kunstiteraapia näide

Värviteraapia. esmane eesmärk- tervishoid. Rakendus teatud värvi tänu erineva pikkusega valguse footonite ajule normaliseerib see lihastoonust, neutraliseerib negatiivse emotsionaalsed seisundid, stimuleerib intellekti, kognitiivne tegevus, suhtlemisoskused. Kuna iirise tsoonid on aju kaudu ühendatud kõigiga siseorganid, värviteraapia ravib kõnet, kuulmist, lihasluukonna süsteem. Siin on tema lihtsad, kuid väga tõhusad nipid:

Aktiivne rühmavastuvõtt "Mäng" Maagilised värvid ".
Lastele antakse paletile kollane ja sinine värv. Lapsed segavad kollast ja sinist roheliseks.

Tulemus: on taastumine närvisüsteem, tõuke sisemiste ressursside arendamiseks ja enesetervendamiseks.

Aktiivne individuaalne tehnika "Mäng "Magic Veils".
Soovitatav emotsionaalsete ja kõneprobleemidega lastele.
Sihtmärk- kõneoskuse, kujutlusvõime arendamine, tervise säästmine. Mängimiseks vajate komplekti läbipaistvaid pastelsetes ja rikkalikes toonides salle, mis sobivad värvispektriga. Sõltuvalt lapse psühho-emotsionaalsest seisundist pakub õpetaja talle teatud värvi salli. Laps ja õpetaja katavad end salliga, näiteks oranžiga, mis parandab tuju. Katte all istuvad nad üksteise vastas, hoides käest kinni, "silm silma". Õpetaja kutsub last minema oranži muinasjutu juurde ja vestleb temaga vaiksel, “lummaval” häälel hetkel sobival teemal.

Tulemus: parandatud psühho-emotsionaalne seisund. Arendada nägemis-, kuulmis-, kõneoskust. Arendab sisemist kontrolli ja tunnete juhtimist.

Kunstiteraapia korrigeeriva mõju üldised tulemused:

• Luuakse positiivne emotsionaalne seisund.


• Parandab vaimset tervist.


• Lihtsustunud on suhtlemisprotsess eakaaslaste ja täiskasvanutega.


• Luuakse ja arendatakse vastastikuse aktsepteerimise ja empaatia suhteid.


• Allasurutud mõtted ja emotsioonid töötatakse välja ning selle tulemusena vabanevad ennasthävitavad ja hävitavad kalduvused ohutult.


• Töötas välja tõelisi probleeme ja fantaasiad, millega on raske verbaalselt toime tulla.


• Areneb kujutlusvõime, esteetiline kogemus, loominguline eneseväljendus.


• Suurenenud kohanemisvõime.


• Väsimus väheneb ja tekib sisemise kontrolli tunne.

Kunstiteraapia efektiivsus avaldub kõrvalekallete ja isiksuse arengu häirete korrigeerimises, puuetega laste sisemiste ressursside, eriti eneseregulatsiooni ja enesetervendamise mehhanismide kasutamises. See aitab lapsel tunda end vajalikuna, õppida enda kohta häid asju, arendada häid suhteid inimeste ja teda ümbritseva maailmaga. Kunstiteraapia käigus omandatud oskused, pärast selle läbimist, suunavad last jääma loominguline isiksus kes tahab elada harmoonias iseenda ja ühiskonnaga.